吳息鳳

吳息鳳，浙江大學教授，博士生導師。現任浙江大學公共衛生學院院長，浙江大學醫學院附屬第二醫院副院長，浙江大學健康醫療大數據國家研究院院長及浙江大學醫療保障大數據和政策研究中心主任。

基本介紹

• 中文名：吳息鳳
• 民族：漢
• 畢業院校：美國德克薩斯大學
• 職業：教師
• 教學職稱：教授
• 出生地：江蘇金壇

人物經歷

曾任職於美國癌症醫院MD安德森癌症中心27年，是MD安德森癌症中心的終身教授；曾任癌症預防Betty B. Marcus冠名主席、癌前基因組圖譜計畫創始主任、轉化醫學和公眾健康基因組學中心創始主任、病史數據平台主任。回國後獲批浙江省重點研發計畫項目、浙江省重點實驗室、浙江省領軍型創新團隊、教育部主題案例專項等項目。

研究領域

公共衛生與預防醫學，以健康醫療和生物大數據為基礎，通過建立大資料庫大樣本庫、尋找可改變的危險因素、挖掘臨床生物標誌物，以及整合多層次因素的預測模型，精準預測、預警、預防、管理和治療癌症及其他主要慢性病。

所獲榮譽

2016年，獲腫瘤預防傑出導師獎，MD安德森癌症中心

2014年，獲休斯頓市50位最具影響力女性獎

2012，2011，2010，2009，2008，2007年，獲卓越的領導和支持導師證書

2011年，獲Robert M. Chamberlain 傑出導師獎，MD安德森癌症中心

2010年，獲腫瘤預防傑出導師獎，MD安德森癌症中心

2008年，獲Margaret and James A. Elkins，Jr.腫瘤預防傑出成就獎，MD安德森癌症中心

2008年，獲Julie and Ben Rogers基礎科研成就獎，MD安德森癌症中心

2008年，獲MD安德森基金資深學者.

2008年，授予癌症預防Betty B. Marcus冠名主席

2006年，授予Ashbel Smith冠名教授

2002年，獲傑出學者獎，MD安德森癌症中心

發表論著

共發表超過775篇論著。

代表作品

1. Genetic variations in radiation andchemotherapy drug action pathways predict clinical outcomes in esophagealcancer. J Clin Oncol. 2006Aug 10;24(23):3789-98.

2. ProjectingIndividualized Probabilities of Developing Bladder Cancer in White Individuals.J Clin Oncol. 2007 Nov 1;25(31):4974-81.

3. GeneticVariations in the PI3K/PTEN/AKT/mTOR Pathway are Associated with ClinicalOutcomes in Esophageal Cancer Patients Treated with Chemoradiotherapy. J ClinOncol. 2009 Feb 20;27(6):857-71.

4. Geneticvariation in the prostate stem cell antigen gene PSCA confers susceptibility tourinary bladder cancer. Nat Genet. 2009 Sep;41(9):991-5.

5. Amulti-stage genome-wide association study of bladder cancer identifies multiplesusceptibility loci. Nat Genet. 2010 Nov;42(11):978-84.

6. Minimum amount of physical activityfor reduced mortality and extended life expectancy: a prospective cohort study.Lancet. 2011 Oct 1;378(9798):1244-53.

7. Polymorphisms in the mTOR Pathway，andRenal Cell Carcinoma Risk. J Natl Cancer Inst. 2013 Mar 20;105(6):424-32.

8. Cancer risk associated with chronicdiseases and disease markers: prospective cohort study. BMJ. 2018 Jan31;360:k134.

9. The somatic mutation landscape ofpremalignant colorectal adenoma. Gut. 2018 Jul;67(7):1299-1305.

10. Loss of Life Expectancy by 10 Years or More From Elevated AspartateAminotransferase: Finding Aspartate Aminotransferase a Better MortalityPredictor for All-Cause and Liver-Related than Alanine Aminotransferase. Am JGastroenterol. 2019 Sep;114(9):1478-1487.

主要學術成就

1.建立大數據、大型樣本庫

現任浙江大學醫學院附屬第二醫院副院長，負責大數據和大樣本庫以及佇列，包括腫瘤患者佇列和健康人群佇列。對納入的參與者，收集流行病問卷和臨床信息、血液樣本、組織樣本。在MD安德森癌症中心建立的大型的樣本庫、資料庫包括：1）MD安德森癌症中心病史資料庫；2）MD安德森癌症中心腫瘤患者血液標本研究資源庫； 3）MD安德森癌症中心癌前病變病人佇列；4）MD安德森癌症中心腫瘤患者佇列（MDA-CPSC）；5）MD安德森癌症中心腫瘤倖存者佇列；6）美國肺癌、膀胱癌、食道癌和腎癌的病例對照研究，以及臨床轉歸流行病研究。

2.發現和驗證腫瘤相關行為危險因素

基於40多萬健康篩查前瞻性佇列，每天15分鐘的適量運動可降低死亡率14％並延長三年的壽命，在此基礎上，每多鍛鍊15分鐘，就可進一步降低4%的總死亡率和1%的癌症死亡率。提出了MPOWER的政策改變措施來減輕不活動導致的健康負擔（Lancet 2011，2012，2013）；

發現慢性病導致了超過五分之一的癌症發病和超過三分之一的癌症死亡率風險，這與五大生活方式因素導致的總風險相似。慢性疾病風險評分最高個體的壽命縮短了近16年。認識到這種被忽視的癌症風險可能會改變目前的癌症預防策略並激勵更好地控制慢性病。幸運的是，身體活動可能會使與慢性病相關的癌症風險降低近40％（British Medical Journal,2018IF：28）。

發現與能量攝入水平低且運動強度較高的人比較，能量攝入水平高且運動強度較低的人，膀胱癌的發生風險增加4.37倍。能量平衡指數越高，以及mTOR通路不利基因越多，膀胱癌發生風險越高，最高達21.93倍（Cancer Prevention Research，2010）。

在膳食模式相關因素方面發現蔬菜水果型和德州墨西哥型膳食模式，能夠降低肺癌的發生風險；特別是德州墨西哥型，最大攝入能夠降低55%的風險。C-反應蛋白相關基因，特別是rs2808630可以修飾“蔬菜水果”型以及“美式-西式”型飲食與肺癌發生風險之間的關係（Scientific Reports，2016），在腎細胞癌的研究中也發現類似的規律（International Journal ofCancer，2018）。在血糖指數和血糖負荷相關因素方面，發現高血糖指數和血糖負荷都能夠增加肺癌風險（Cancer Epidemiology Biomarkers& Prevention，2016）；高血糖指數能夠增加腎細胞癌風險；高膳食纖維和澱粉能夠降低風險（Carcinogenesis，2017）。更進一步，還深入觀察了紅肉的攝入及烹飪方法，葉酸，類胡蘿蔔素，維生素E和A，植物雌激素以及液體的攝入。研究結果表明，總的肉類攝入和膀胱癌之間沒有明確的關係。紅肉的攝入和膀胱癌之間呈劑量-效應關係；每天攝入重於2.06盎司，可以增加接近2倍的膀胱癌風險（International Journal ofCancer，2012）；燒烤、高溫油炸等烹飪方式產生的雜環胺類物質可以增加腎細胞癌的發生風險（Cancer，2016）；類胡蘿蔔素可降低膀胱癌發生風險，而且與基因損傷有聯合作用極愛你高低膀胱癌風險（Journal of Nutrition，2014）；葉酸攝入水平的增加，對膀胱癌的發生有保護作用，這其中既包括了食物葉酸當量，也包括了所有來源的葉酸當量（American Journal of ClinicalNutrition，2016）；維生素E的一個亞型成分α-生育酚和維生素A對膀胱癌的發生也具有保護作用（Cancer Causes & Control，2018）；每天攝入≥664.7 mg的植物雌激素攝入可使全人群肺癌發生風險降低21%（The Journal of the AmericanMedical Association， 2005）。

3.鑑定癌症藥物遺傳生物標誌物

利用一系列的高尖端的多組學檢測，例如基因型、表現型和整體組學的生物技術平台，對受檢者與相關微生物的遺傳物質及其產物如感染因子、共生微生物、DNA、RNA、染色體、蛋白質、代謝物及小分子進行檢測。利用這些前瞻性的技術發現和驗證生物標誌物以實現癌症全程的風險預測，包括癌症發病易感性、篩檢、早期診斷、預防介入、治療反應、病情進展、復發、手術併發症、生存、第二原發癌症、生存質量等。比如，利用健康和癌症人群，發現人類染色體15q25區域的菸鹼乙醯膽鹼受體亞單位單核苷酸多態是肺癌易感性位點（Nature Genetics，2008），PSCA是一個全新的膀胱癌易感基因（Nature Genetics，2009），GPC5是一個非吸菸者的肺癌基因（Lancet Oncology，2010）。鑑定和證實多個新的腫瘤易感位點（Nature Genetics，2010，2011，2012，2013，2014，2015，and 2017; NatureCommunications，2013，2015，2016，2017,2018，2019; Human Molecular Genetics，2011，2012，2013，2014，2015，2016，2020; and American Journal ofHuman Genetics，2014），以及與肺癌患者生存相關的基因位點，例如一個SNP（rs1878022）在趨化因子類似受體1（CMKLR1）與接受鉑類化療的NSCLC患者生存密切相關（Journal of the NationalCancer Institute，2011，Cancer Research 2012，2013）。鐵調節通路小RNA結合位點基因以及膳食鐵攝入量可以相互作用來改變肺癌的風險，這個基因可能通過調節miR-29a的結合性改變IREB2的表達（Annals of Oncology， 2017）。利用癌前病變人群佇列，利用下一代的高通量測序方法比較了直腸腺瘤和直腸癌的突變位點，發現了新的致癌基因（Gut，2018）。這些基因含有錯義突變，改變蛋白質序列，並且突變頻率隨著惡性程度增加而增加。用以隨機森林分類法鑑別到20個最重要基因促進腺瘤進展到結直腸癌預測效果為94%。這些基因突變可以作為早期診斷標誌物，也可以成為藥物靶向。利用癌症病人人群佇列，找到一個血清小RNA組合能夠預測早期非小細胞肺癌的復發，好的組合只有4.5%的病人復發，中位復發時間大於5年，壞的組合有50%的病人復發，中位復發時間只有2年半（Clinical Pharmacology &Therapeutics，2018）。這兩組病人的復發危險度相差32倍。這些循環小RNA將有助於將高風險手術切除的第I期患者進行風險分層,指導哪些患者需要再進行輔助化療或免疫療，從而設計臨床試驗以驗證預測模型的效果；還可以研究治療靶點和降低復發的藥物，在非小細胞肺癌細胞株和小鼠模型發現小RNA拮抗劑或類似物。利用腎癌患者人群佇列，發現一組可溶性免疫相關蛋白質可以預測腎癌患者腫瘤復發、存活和並且這些免疫相關蛋白質和腫瘤T細胞表型相關（Journal for ImmunoTherapy ofCancer， 2019）。利用肺癌患者人群佇列，發現血清miRNA可以預測晚期非小細胞肺癌患者的存活率（Cancer Research， 2013）。

4.利用高端的生物信息和生物統計方法建立整合性的風險預測模型

建立了多個全方位整合腫瘤風險預測模型。尤其重要的是，使用多維大數據為癌症篩查、早期發現、預後和治療毒性的預測構建了膀胱癌、肝癌、肺癌、乳腺癌復發、放射治療毒性和肺癌復發的強大的個性化風險預測模型。建立了一系列的癌症預測模型，包括個體化膀胱癌發病風險預測模型（Journal of Clinical Oncology，2007），個體化肝癌發病風險預測模型（Journal of the NationalCancer Institute，2012），個體化肺癌風險預測模型（Scientific Reports，2016），個體化結直腸癌風險預測模型，個體化糖尿病風險預測模型，等等。 獲得美國國家癌症研究中心重大挑戰性項目基金資助通過V型晶片的技術推廣至臨床。以肝癌預測模型為例，她的團隊建立了簡單、高效及通用的鑑別和量化肝癌的風險模型，達到了93.3%的預測準確性。這些數據說明了整合數據在構建風險預測模型的重要性。建立了影響腫瘤患者臨床轉歸（預後、疾病進展、療效和不良反應、生活質量等）的預測模型包括個體化NSCLC放療相關毒性風險預測模型（Clinical Pharmacology &Therapeutics. 2014），預估早期NSCLC的復發風險（Clinical Pharmacology &Therapeutics，2018），個體化乳腺癌的復發預測模型（Journal of National CancerInstitute，2017）。