《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》是暨南大學於2014年3月25日申請的發明專利，該專利申請號為2014101144147，公布號為CN103877586A，公布日為2014年6月25日，發明人是王一飛、王懷玲、董棟。
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》包括按重量計的下述組分：瓊枝麒麟菜多糖2~8份、小麥澱粉5~10份、κ-卡拉膠或黃原膠3~15份、膨化劑7~45份、增塑劑6~30份、其他添加劑0.5~3份。該發明含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料所製備的空心膠囊避免了使用動物明膠，且具有藥物穩定好、乾燥失重小、重金屬含量低等優點，在市場上顯示出巨大的套用前景。
2021年6月24日，《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》獲得第二十二屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法
- 申請人：暨南大學
- 發明人：王一飛、王懷玲、董棟
- 申請號：2014101144147
- 申請日：2014年3月25日
- 公布號：CN103877586A
- 公布日：2014年6月25日
- 地址：廣東省廣州市天河區黃埔大道西601號
- 代理機構：北京科億智慧財產權代理事務所（普通合夥）
- 代理人：湯東鳳
- Int. Cl.：A61K47/36、A61K9/48、C08B37/00
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,附圖說明,技術領域,權利要求,實施方式,專利榮譽,
專利背景
麒麟菜又名海燕窩，分布中國台灣沿岸，日本、馬來群島、印度尼西亞等地亦有分布。麒麟菜為藻類植物藥紅翎菜科植物麒麟菜或珍珠麒麟菜的藻體。麒麟菜具有極高的營養價值，麒麟菜與人們經常食用的海帶、裙帶菜、紫菜的營養成分相比，其主要成分為多糖、蛋白質、礦物質等。
多糖瓊枝在食品工業、醫藥工業、日用化工和生物工程等許多方面有廣泛的套用，瓊枝具有凝固性、穩定性，可用作增稠劑，凝固劑，懸浮劑，乳化劑、穩定劑、保鮮劑、粘合劑、和生物培養基。麒麟菜多糖提煉成瓊枝後，可進一步深加工為醫用膠囊。
膠囊殼是用於盛裝固體粉末或顆粒的卵狀空心外殼，其具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解，是對自製散劑、保健品、藥劑等進行包裝的外殼。傳統的空心膠囊多以豬或牛皮、骨製成的動物蛋白明膠為原料，如生產管理不到位可能存在傳染動物源疾病的風險，且不符合一些宗教食用習慣，另外毒膠囊事件引起了民眾對膠囊產品的食品安全質疑和恐慌。
發明內容
專利目的
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》的目的在於公開一種瓊枝麒麟菜多糖作為製備藥用硬膠囊殼的製備材料的作用，並使由β-（1→3）-D-半乳糖-4-硫酸基（或a-（1→4）-3，6-內醚-D-半乳糖）為主要成分，作為藥物膠囊殼製備的原材料作為製備藥用硬膠囊殼的原材料，成為動物明膠空心膠囊的替代產品。
技術方案
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》一方面涉及含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料，其特徵在於其包括按重量計的下述組分：瓊枝麒麟菜多糖2~8份、小麥澱粉5~10份、κ-卡拉膠或黃原膠3~15份、膨化劑7~45份、增塑劑6~30份、其他添加劑0.5~3份。
在該發明的一個優選實施方式中，該發明的瓊枝麒麟菜多糖為通過乙醇液提取除雜法即是水提醇沉法（水醇法）提取的瓊枝麒麟菜多糖。
在該發明的另一個優選實施方式中，所述的瓊枝麒麟菜多糖主要成分是下式所示的多糖：
在該發明的一個優選實施方式中，其特徵在於乙醇液提取除雜法即是水提醇沉法（水醇法）提取的瓊枝麒麟菜多糖時利用超音波干擾提取技術，提高了瓊枝的提取率和多糖質量分數，同時降低了硫酸基質量分數。比傳統的熱水提取，蒸煮方式更方便，純度更高，膠質更好。
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》另一方面還涉及含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料製備膠囊殼的方法，其特徵在於包括如下步驟：
製備固體原料：按照配方的用量關係稱取原料，置於乾燥的容器中，並攪拌混合均勻，備用；
製備複合溶膠液：稱取增塑劑6~30份、純淨水20~80份，置於攪拌機中，以65-75.0轉/分鐘的速度於50攝氏度~70攝氏度條件下攪拌5.0分鐘~20.0分鐘後，再將步驟（1）中得到的固體原料緩慢倒入攪拌機中，同時以80-85.0轉/分鐘的速度於65攝氏度~85攝氏度條件下攪拌.10.0分鐘~30.0分鐘，製得複合溶膠液，備用；
養膠：將步驟（2）製得的複合溶膠液緩慢倒入全自動空心膠囊製造機，在溫度保持75攝氏度~85攝氏度條件下靜放10.0分鐘~15.0分鐘；
消泡：向步驟（3）中的複合溶膠液加入消泡劑0.2~0.5份，在溫度為70攝氏度~90攝氏度條件下攪拌8.0分鐘~20.0分鐘，再次加入消泡劑0.1~0.3份，所用消泡劑為聚乙二醇、乙醇、Span40中的一種或幾種；
製備膠囊殼：再將溫度調至65攝氏度~75攝氏度，並在此溫度下靜置15.0分鐘~35.0分鐘，然後進行加工成品，製得膠囊殼成品。
該發明中，所述增塑劑為：甘油、丙二醇、檸檬酸三乙酯（TEC）、木糖醇、1，3-丁二醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖醇、肌醇中的一種或幾種的組合；所述的增塑劑更有選為：甘油和丙二醇的兩者的混合物，其用量重量比為：甘油：丙二醇為1.2~1.8:1.0~1.4。該發明所述膨化劑為：低粘度改性澱粉、改質預膠化澱粉、瓜爾豆膠、阿拉伯膠中的一種或幾種；所述的膨化劑更有選為：改質預膠化澱粉、瓜爾豆膠、阿拉伯膠三者的組合，其用量重量比為：改質預膠化澱粉：瓜爾豆膠：阿拉伯膠為1~2:1.2~2.4:1.5。
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》上述所用原輔材料均符合國家食品級質量標準。
操作時應注意以下問題：①藥液應適當濃縮，以減少乙醇用量。但應控制濃縮程度，若過濃，有效成分易包裹於沉澱中而造成損失。②濃縮的藥液冷卻後方可加入乙醇，以免乙醇受熱揮發損失。③選擇適宜的醇沉濃度。一般藥液中含醇量達50％~60％可除去澱粉等雜質，含醇量達75％以上大部分雜質均可沉澱除去。④慢加快攪。應快速攪動藥液，緩緩加入乙醇，以避免局部醇濃度過高造成有效成分被包裹損失。⑤密閉冷藏。可防止乙醇揮發，促進析出沉澱的沉降，便於濾過操作。⑥洗滌沉澱。沉澱採用乙醇（濃度與藥液中的乙醇濃度相同）洗滌可減少有效成分在沉澱中的包裹損失。
生產原料瓊脂粉及各種輔料按一定比例與水混合，經真空配液罐在一定溫度下攪拌均勻，配色後在自動溫控不鏽鋼桶中養膠，達到上機標準後經自動生產線成形、烘乾、脫模、切割、套合，經自動光檢台人工分檢、總檢，需印字、印圖案的膠囊經印字機後，再經光檢台分檢，之後再進行總檢，最後滅菌、包裝、入成品庫。在自動生產線上的生產過程是通過計算機控制進行的。其關鍵技術是產品的工藝配方和成形過程中的工藝參數的控制。
附圖說明
圖1：粗樣品中多糖的含量曲線，其R=0.9838；
圖2：瓊脂檢測的瓊脂紅外光譜圖；
圖3：瓊脂檢測的瓊脂紫外光譜分析中紫外分光光度計掃描圖；
圖4：β-D-半乳糖的紅外光譜圖；
圖5：3，6-內醚-α-L-半乳糖的紅外光譜圖；
圖6：瓊脂深加工成醫用輔料植物膠囊的工藝流程圖。
技術領域
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》屬於藥物製劑領域，尤其是β-（1→3）-D-半乳糖-4-硫酸基（或a-（1→4）-3，6-內醚-D-半乳糖）為主要成分作為藥用硬膠囊殼製備含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法。
權利要求
1.含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料，其特徵在於其包括按重量計的下述組分：瓊枝麒麟菜多糖2~8份、小麥澱粉5~10份、κ-卡拉膠或黃原膠3~15份、膨化劑7~45份、增塑劑6~30份、其他添加劑0.5~3份；所述瓊枝麒麟菜多糖為通過乙醇液提取除雜法即是水提醇沉法（水醇法）提取的瓊枝麒麟菜多糖。
2.根據權利要求1所述的藥用硬膠囊殼材料，所述的瓊枝麒麟菜多糖主要成分是下式所示的多糖：
3.含權利要求1或2任意一項所述的瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料製備膠囊殼的方法，其特徵在於包括如下步驟：
製備固體原料：按照配方的用量關係稱取原料，置於乾燥的容器中，並攪拌混合均勻，備用；
製備複合溶膠液：稱取增塑劑6~30份、純淨水20~80份，置於攪拌機中，以65-75.0轉/分鐘的速度於50攝氏度~70攝氏度條件下攪拌5.0分鐘~20.0分鐘後，再將步驟（1）中得到的固體原料緩慢倒入攪拌機中，同時以80-85.0轉/分鐘的速度於65攝氏度~85攝氏度條件下攪拌10.0分鐘~30.0分鐘，製得複合溶膠液，備用；
養膠：將步驟（2）製得的複合溶膠液緩慢倒入全自動空心膠囊製造機，在溫度保持75攝氏度~85攝氏度條件下靜放10.0分鐘~15.0分鐘；
消泡：向步驟（3）中的複合溶膠液加入消泡劑0.2~0.5份，在溫度為70攝氏度~90攝氏度條件下攪拌8.0分鐘~20.0分鐘，再次加入消泡劑0.1~0.3份，所用消泡劑為聚乙二醇、乙醇、Span40中的一種或幾種；
製備膠囊殼：再將溫度調至65攝氏度~75攝氏度，並在此溫度下靜置15.0分鐘~35.0分鐘，然後進行加工成品，製得膠囊殼成品。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述增塑劑為：甘油、丙二醇、檸檬酸三乙酯（TEC）、木糖醇、1，3-丁二醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖醇、肌醇中的一種或幾種的組合。
5.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，所述增塑劑為甘油和丙二醇的混合物，其用量重量比為：甘油：丙二醇為1.2~1.8:1.0~1.4。
6.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的膨化劑為低粘度改性澱粉、改質預膠化澱粉、瓜爾豆膠、阿拉伯膠中的一種或幾種。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述膨化劑為改質預膠化澱粉、瓜爾豆膠、阿拉伯膠三者的組合，其用量重量比為：改質預膠化澱粉：瓜爾豆膠：阿拉伯膠為1~2:1.2~2.4:1.5。
實施方式
- 實施例1
材料採集與預處理：將剛采來的大規模養殖的新鮮麒麟菜用水洗淨沙土及其表面的浮游生物，太陽曬乾，粉碎機粉碎，過80目的篩網後，置於乾燥陰涼處保存。
1、瓊脂提取方法
①熱水浸提：將稱量的麒麟菜乾粉乙醇水溶液按比例放入浸泡池，採用邊攪邊加的方式，常溫攪拌浸泡，打開裝有濾網的管路，放出浸泡液。重新注入倍量乙醇水溶液按同樣的方法再提取一次。
②濃縮：濃縮蒸乾浸泡液。
③提純：a、向蒸乾物中加入乙醇溶液浸泡，過濾，收集過濾液，除去大部分多糖；b、向過濾液中加入乙酸乙酯，攪拌後靜置，除去上層色素層（葉綠素層）；c、濃縮乾燥下層液得瓊枝固體。
④乾燥：將固體脫水乾燥，粉碎過篩。
⑤檢驗：通過各項檢驗確定瓊枝是否合格。
在瓊脂提取方法的步驟①所述的熱水浸提中得到的結果顯示龍鬚菜採用水提醇沉法得到的提取物混合物的得率如下：
樣品名 | 提取方法 | 總提取物/原料質量 | 得率（％） |
|---|---|---|---|
Sample1 | 水提醇沉法 | 3.17/10 | 31.7 |
Sample2 | 水提醇沉法 | 7.50/20 | 37.5 |
Sample3 | 水提醇沉法 | 7.18/20 | 35.9 |
Mean±SD | - | - | 35.0±3.0 |
2、瓊脂檢測
①多糖含量的測定：多糖含量的測定採用苯酚——硫酸法，以D-半乳糖作為標準物。標準曲線的製備：將50毫克D-半乳糖用蒸餾水定容至100毫升做為標準溶液。吸取標準D-半乳糖溶液0.2毫升、0.3毫升、0.4毫升、0.5毫升……1.4毫升分別移人帶刻度的試管中，加蒸餾水至4毫升，同時吸取4毫升蒸餾水作為空白對照。然後分別加入1毫升5%苯酚溶液，混合均勻後，快速加入5毫升95%硫酸溶液（控制在15秒~20秒內完成），室溫放置30分鐘後，在485納米波長下進行比色（呈色可穩定數小時）。測得的吸光度對標準D-半乳糖濃度作出比色曲線。
多糖含量（%）=
，式中c為標準比色曲線上查得的糖濃度（毫克/毫升），V為樣品溶液的體積（毫升），W為樣品重量（毫克）。
②瓊脂性能測定：瓊脂紅外光譜分析：取瓊膠1毫克，KBr壓片，紅外掃描100~4000cm區間（傅立葉紅外轉換光譜儀）。
③瓊脂紫外光譜分析：取0.01%瓊膠溶液在200~600納米區間用紫外分光光度計進行掃描。
在瓊脂檢測的步驟①多糖含量的測定的案例中結果顯示採用紫外分光光度計進行掃描得到的粗樣品中多糖的含量曲線如圖1所示，其R=0.9838。
在瓊脂檢測的步驟②瓊脂性能測定中瓊脂紅外光譜圖如圖2。
在瓊脂檢測的步驟③瓊脂紫外光譜分析中紫外分光光度計掃描圖如圖3。
通過乙醇液提取除雜法即是水提醇沉法（水醇法）提取的瓊枝麒麟菜多糖為主要材料的膠囊殼，其特包括按重量計的下述組分，瓊枝麒麟菜多糖2~8份、小麥澱粉5~10份、κ-卡拉膠3~15份、膨化劑7~45份、增塑劑6~30份、其他添加劑0.5~3份；
3、製備步驟
製備固體原料：按照配方的用量關係稱取原料，瓊枝麒麟菜多糖0.5~8份，小麥澱粉2~10份，黃原膠0.2~4份，膨化劑7~45份，其它添加劑為0.5~3份，置於乾燥的容器中，並攪拌混合均勻，備用；
製備複合溶膠液：稱取增塑劑6~30份（改質預膠化澱粉：瓜爾豆膠：阿拉伯膠為1~2:1.2~2.4:1.5）、純淨水20~80份，置於攪拌機中，以65-75.0轉/分鐘的速度於50攝氏度~70攝氏度條件下攪拌5.0分鐘~20.0分鐘後，再將步驟（1）中得到的固體原料緩慢倒入攪拌機中，同時以80-85.0轉/分鐘的速度於65攝氏度~85攝氏度條件下攪拌.10.0分鐘~30.0分鐘，製得複合溶膠液，備用；
養膠：將步驟（2）製得的複合溶膠液緩慢倒入全自動空心膠囊製造機，在溫度保持75攝氏度~85攝氏度條件下靜放10.0分鐘~15.0分鐘；
消泡：向步驟（3）中的複合溶膠液加入消泡劑0.2~0.5份，在溫度為70攝氏度~90攝氏度條件下攪拌8.0分鐘~20.0分鐘，再次加入消泡劑0.1~0.3份，所用消泡劑為聚乙二醇、乙醇、Span40中的一種或幾種；
製備膠囊殼：再將溫度調至65攝氏度~75攝氏度，並在此溫度下靜置15.0分鐘~35.0分鐘，然後進行加工成品，製得膠囊殼成品。
《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》的膠囊殼平均強度達到985.4克/平方厘米，遠遠高於AgaroseLE（進口556.25克/平方厘米）和生化試劑瓊脂糖（上海401.50克/平方厘米）瓊脂糖產品。
專利榮譽
2021年6月24日，《含瓊枝麒麟菜多糖的藥用硬膠囊殼材料及製備方法》獲得第二十二屆中國專利優秀獎。
