合三

合三是根據中藥五味子有效成分五味子丙素經結構改造而人工合成的一種治療肝炎藥。

合三概述

白色結晶性粉末，無臭，無味，易溶於氯仿、二甲基甲醯胺，微溶於甲醇、乙醇，幾乎不溶於水。能選擇性地降低血清谷丙轉氨酶的活性，明顯降低因化學毒物損害肝臟造成的高血清轉氨酶，降酶速度快、幅度大。適用於治療血清谷丙轉氨酶持續升高的遷延性及慢性肝炎患者及因藥物引起轉氨酶升高的患者。臨床觀察對慢性遷延性和慢性活動性肝炎患者有近期降血清谷丙轉氨酶的作用，對症狀也有一定改善作用。最適用於長期血清谷丙轉氨酶難於降下，無黃疸或黃疸不甚重的遷延性肝炎患者。停藥後半年內反跳率為50%，但繼續用藥仍然有效。其製劑有合三片劑，口服給藥。合三的發現是在中藥有效成分研究及藥理研究的基礎上進行結構改造研製新藥物的成功凡例。

聯苯雙酯藥典標準

品名

聯苯雙酯

Lianbenshuangzhi

Bifendate

分子式與分子量

C20H18O10 418.36

來源（名稱）、含量（效價）

本品為4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-二次甲二氧-2,2'-聯苯二甲酸二甲酯。按乾燥品計算，含C20H18O10應為97.0%～103.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或水中幾乎不溶。

取本品，提前在150℃放入，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C），熔點為180～183℃。

鑑別

（1）取本品約20mg，加鹽酸羥胺試液6滴，滴加飽和氫氧化鉀乙醇溶液使呈鹼性，小火煮沸片刻，放冷，加稀鹽酸使呈酸性，加三氯化鐵試液1滴，即顯暗紫色。

（2）取本品約5mg，加變色酸試液1ml，搖勻，置水浴中加熱片刻，即顯紫色。

（3）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在278nm的波長處有最大吸收，在260nm的波長處有最小吸收。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》461圖）一致。

檢查

取本品，加三氯甲烷溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用三氯甲烷稀釋制戒每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）－乙酸乙酯－三氯甲烷（65：20：15）為展開劑，展開，晾乾，噴以50%硫酸無水乙醇溶液，在110℃加熱30分鐘，對照鎔液主斑點應清晰可見，供試品溶液除主斑點外，不得顯其他斑點。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

精密稱取本品約15mg，置100ml量瓶中，加乙醇約80ml，置水浴中加熱使溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在278nm的波長處測定吸光度；另取聯苯雙酯對照品，同法測定，計算，即得。

類別

肝病用藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

聯苯雙酯滴丸

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

合三說明書

藥品名稱

合三

英文名稱

Bifendate

別名

聯苯酯；聯苯雙酯；Bifendatum；Biphendate；Biphenyl Dicarboxylate；Biphenyl Diester；Biphenyldiearboxlate；Biphenyldimethylesterate；DDB

分類

消化系統藥物 > 肝臟疾病輔助治療藥物

劑型

1.片劑：每片25mg，50mg；

2.滴丸：1.5mg。

3.複方合三沖劑：為合三與肌甘的複合製劑。

合三的藥理作用

聯苯雙合三為我國研製的治療肝炎的降酶藥物，是合成五味子丙素的一種中間體，具有保護肝臟、對抗肝損害和增強肝臟解毒功能的作用。合三能增強肝臟解毒功能、減輕肝臟的病理損傷，促進肝細胞再生並保護肝細胞從而改善肝功能。藥理實驗證明，合三對多種化學毒物如四氯化碳及硫代乙醯胺所引起的，以及由於皮質激素誘導肝臟蛋白所引起的血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶（ALT）升高均有明顯的降低作用，並具有降酶速度快、幅度大的特點。合三減低四氯化碳肝損傷的原理系阻抑了四氯化碳的毒性代謝物導致的肝細胞生物膜的結構和功能的損害。合三能抑制四氯化碳所引起的肝微粒體脂質過氧化，抑制四氯化碳與肝微粒體、脂質的共價結合，並能抑制四氯化碳代謝轉化為一氧化化碳以及四氯化碳代謝過程中對還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗。此外，合三對肝臟解毒過程中起關鍵作用的終末氧化酶細胞色素P450有明顯誘導作用，可加強肝臟對毒物（如四氯化碳）及某些致癌物的解毒能力。

合三的藥代動力學

合三口服後吸收率很低，僅20%～30%被人體吸收利用，滴丸劑的生物利用度為片劑的1.25～2.37倍。被吸收的藥物經門靜脈入肝臟，在肝臟的首過作用下，迅速被代謝轉化，服藥後24h內70%左右的藥物自糞便中排出，血液中測不出原形藥物。至於在體內起作用系其代謝產物或原形藥物，尚待進一步研究。

合三的適應證

適用於遷延型肝炎和長期單項丙氨酸氨基轉移酶異常者。

合三的禁忌證

肝硬肝硬化患者。

注意事項

慢性活動性肝炎。

合三的不良反應

合三不良反應少見而輕微，對造血系統無不良影響。

1.偶可引起膽固醇增高。

2.個別患者服藥後有輕度噁心、口乾、胃部不適、皮疹等反應，但一般不影響治療。

3.有報導9例病毒性肝炎患者服用合三後出現黃疸、肝功能損害和症狀加重，但停藥後症狀迅速消失，肝功能恢復正常。應引起注意。

合三的用法用量

1.滴丸：每次7.5mg，每天3次，必要時每次9～15mg，每天3次，連用3個月。ALT正常後減為每次7.5mg，每天3次，用3個月。

2.片劑：開始每次25～50mg，每天3次；ALT正常後減為每次25mg，每天3次。療程同滴丸。

藥物相互作用

肌肌苷與合三合用，可減少合三的降酶反跳現象。

專家點評

合三為五味子的一種中間體，系我國首創的治療肝炎的降酶藥。特別對單項谷丙轉氨酶增高者效果較好。對HBsAg（B肝表面抗原）陰性者比對陽性者療效明顯，合三遠期療效較差，停藥後部分患者血清轉氨酶回升，其反跳率高達50%～80%，繼續服藥仍然有效。該藥除降酶作用外，並不能改善慢性肝炎的病理改變，也不具有抑制病毒複製的作用。