《可視化的級聯靶向膠束聯合治療腦膠質瘤的研究》是依託復旦大學,由黃容琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:可視化的級聯靶向膠束聯合治療腦膠質瘤的研究
- 依託單位:復旦大學
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:黃容琴
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
存在血腦屏障(BBB)、靶向性不足、治療方式單一以及非實時監測治療進程是阻礙腦膠質瘤高效治療的關鍵因素。因此,本項目擬構建一種生物降解型的級聯靶向聚合物膠束系統,靜脈給藥後可視化聯合治療腦膠質瘤。該系統具有三大特徵:(1)使用I6P8多肽為靶向配體,特異性結合BBB和腦膠質瘤細胞表面均高度表達的白細胞介素-6受體(IL-6Rs),有效攜帶膠束跨越BBB後級聯靶向腦膠質瘤;(2)通過在膠束不同的結構部位結合3種不同特性的功能分子,實現一次給藥後化療、光熱治療和生物治療的聯合,並實時監測治療進程;(3)利用界面交聯增強膠束生物穩定性,提高成像的特異性(防止成像劑泄露)和藥物釋放的pH敏感性(防止DOX嵌入疏水區)。本項目將不同功能分子和膠束巧妙結合,充分發揮它們的協同作用,構成新型的診斷治療系統並進行體內外評價,相關研究結果對於腦膠質瘤的高效診斷和治療具有重要科學意義和實際套用價值。
結題摘要
存在血腦屏障、靶向性不足、治療方式單一以及非實時監測治療進程是阻礙腦膠質瘤高效治療的關鍵因素。本項目針對造成腦膠質瘤治癒率低的主要問題展開,以可特異性結合血腦屏障和腦膠質瘤細胞表面均高度表達的白細胞介素-6受體的I6P7多肽為配體,修飾基於自主合成的聚合物或聚合物修飾碳納米點載體,製備多功能的納米遞送系統,實現對腦膠質瘤的靶向識別及成像指導下的聯合治療,為腦部腫瘤的可視化高效治療提供了重要的理論和實驗依據。在完成主體項目的同時,項目負責人積極檢索文獻,平行進行了一些相關實驗研究,在本自然基金和其他基金的共同支持下,構建並評價了一系列腦膠質瘤靶向遞藥系統和診斷系統,如Pep22多肽修飾的主動靶向-磁靶向介導的腦膠質瘤雙靶向化療-光熱治療聯合遞送系統等,使得本項目有益拓展,取得了系列成果。本項目整理髮表論文17篇(SCI研究論文15篇+SCI邀請綜述1篇+中文期刊綜述1篇),其中影響因子大於10的SCI論文6篇,3篇封面文章,項目負責人均為通訊/共通訊作者,所有論文均標註受本自然基金支持。申請發明專利6項,其中第一發明人專利5項,另外還授權第一發明人專利2項。指導碩士研究生5名,畢業3名(2名獲得上海市優秀畢業生稱號+1名獲得復旦大學優秀畢業生稱號),指導博士研究生3名。組織國際會議1次(在德國慕尼黑成功舉辦),受邀參加國內外重要學術會議並報告15次。在本項目基礎上,項目負責人獲得國家自然基金優秀青年基金和國際合作項目立項。基於上述研究成果,項目負責人入選世界經濟論壇2019年度青年科學家榜單(全球遴選21位),研究成果得到了國內外同行的認可。