《可注射瘤內免疫緩釋水凝膠的構建及抗腫瘤作用評價》是依託南京大學，由吳浦嫄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：可注射瘤內免疫緩釋水凝膠的構建及抗腫瘤作用評價
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳浦嫄
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
局部治療是惡性腫瘤治療的主要方法之一，然而治療範圍外的腫瘤迅速增長導致疾病進展。瘤內免疫作為局部治療的一種手段，不僅對治療局部有抗腫瘤作用，對腫瘤全身多發轉移灶均有明顯的抑制作用。本研究以生物相容性好、緩釋性能佳的絲素蛋白為主要載體，以靶向和調節免疫分子功能的核酸適配體的篩選為基礎，構建負載CpG ODN, CTLA-4 aptamer，PD-1 aptamer的絲素蛋白瘤內免疫水凝膠，通過系統的參數質控，最佳化最佳實驗條件；以負載單抗的絲素蛋白水凝膠、裸藥為對照，對我國常見消化道惡性腫瘤胃癌/結腸癌小鼠體內模型，研究其體內藥物分布，對注射部位腫瘤及非注射部位腫瘤局部的免疫微環境調節作用，對全身免疫環境的調節作用，並系統評價局部給藥後局部及全身的抗腫瘤效果，及對腫瘤二次暴露的預防作用；為我國潛在自主智慧財產權的靶向腫瘤免疫微環境的絲素蛋白水凝膠的研製及向臨床套用的過渡提供實驗依據。
結題摘要
本課題從桑蠶蠶繭中提取絲素蛋白，採用超聲誘導法製備成功可以通過注射器注射的水凝膠，並通過表徵發現水凝膠富含silk-II結構、具有低膨脹性及生物可降解性。在小鼠體內皮下注射及腹腔內注射均安全性良好，體內降解時間大於28天。可注射絲素蛋白水凝膠通過納米化的方法，可以均勻負載疏水性藥物紫杉醇和鹽黴素，並且兩種藥物具有不同的藥物釋放模式。可注射絲素蛋白水凝膠具有緩釋性，在小鼠體內實驗中可顯著降低鹽黴素的毒性。負載雙藥的絲素蛋白水凝膠在小鼠體內抗腫瘤實驗中，相對裸藥有更顯著的抗腫瘤效果。進一步深入研究發現，抗腫瘤療效的提高可能與腫瘤幹細胞的明顯抑制相關。
