《可注射抗癌藥物小分子水凝膠的製備及功能研究》是依託南開大學，由李東霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：可注射抗癌藥物小分子水凝膠的製備及功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李東霞
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
疏水性的抗癌藥物需要有機溶劑助溶，產生較大毒副作用；同時化療也帶來系統性的全身毒副作用並導致各種併發症。本研究擬製備可注射的抗癌藥物小分子水凝膠，用於局部緩釋抗癌藥物，提高局部藥物濃度的同時減輕系統性毒副作用。疏水性抗癌藥物首先通過可降解鍵與適當的多肽連線從而具有自組裝成各種納米結構的能力，最終形成含單一抗癌藥物或者多種抗癌藥物結合的小分子水凝膠。由於抗癌藥物衍生物既作為載體也作為緩釋的對象，因此該體系具有藥物包載率高（大於50%）、無需載體的特點和優點。同時通過兩種或多種藥物分子的協同作用能提高化療的效果、降低副作用和克服耐藥性。我們將研究小分子水凝膠成膠因子化學結構、組裝體形貌和成膠因子濃度等性質對藥物釋放速率和藥物療效的影響並進行生物學評價。本藥物體系將用到腫瘤切除後所留下的空腔中，長期緩釋抗癌藥物；或者採用瘤內注射的方式治療晚期腫瘤，延長患者生命。
結題摘要
疏水性的抗癌藥物需要有機溶劑助溶，產生較大毒副作用；同時化療也帶來系統性的全身毒副作用並導致各種併發症，所以我們發展了兩種含有抗癌藥物的小分子水凝膠。（1）基於抗癌藥物硼替佐米的多肽衍生物水凝膠的研究，該多肽衍生物自組裝形成的水凝膠具有納米結構，並對BTZ具有藥物緩釋作用。細胞實驗結果表明Nap-GFFYEE-Cat-BTZ對癌細胞的殺傷作用高於非癌細胞，降低了硼替佐米的毒副作用。（2）一種主要由紫杉醇自己所組成的水凝膠，動物實驗證實該水凝膠能直接注射進實體瘤阻止腫瘤的生長和遷移。血液中低濃度的紫杉醇和高的抗癌活性表明我們的紫杉醇水凝膠在化療中有很大的套用前景。水凝膠中納米纖維既是載體又是傳輸的對象。這種新型的藥物自傳輸體系具有較大的希望套用於臨床。（3）不同芳香基封端基團的短肽化合物混合，形成的水凝膠力學性能將會大幅度提高。我們設計合成了四種多肽序列Nap-GFFY, PTZ-GFFY, Nap-GDFDFDY, PTZ- GDFDFDY,研究不同的封端基團Nap和PTZ、不同的胺基酸構型L型和D型多肽序列，分別相互混合，產生的水凝膠力學性能發生了明顯提高。具有不同力學強度的水凝膠在藥物控釋中具有重要的套用前景。
