1921年被導演阿蘭·多萬發掘,在無聲片《完美犯罪》中出演一個小配角。1924年與福克斯電影公司簽訂了契約,並在幾部西部片和喜劇片中扮演過一些大小角色。1929年出演第一部長篇有聲電影《高壓》,成功地從無聲電影過渡到了有聲電影。1930年與派拉蒙影業簽約。1932年與克拉克·蓋博合作出演喜劇片《得不到的男人》。1934年與約翰·巴里摩爾合作主演《二十世紀快車》。1935年與弗萊德·麥克莫瑞合作愛情喜劇片《兩情相悅》,後來他們又一起主演三部電影。1936年與前夫威廉·鮑威爾合作出演喜劇片《我的高德弗里》,並獲得職業生涯中唯一的奧斯卡最佳女主角獎提名。隆巴德在一系列影片中塑造了令人難忘的喜劇形象,成為當時好萊塢片酬最高的頭號喜劇女明星。1937年與弗雷德里克·馬奇合作主演由威廉·A·韋爾曼執導《毫不神聖》,這部電影是卡羅爾·隆巴德唯一一部彩色電影。1940年為了打破自身喜劇戲路的束縛,出演由喬治·史蒂文斯執導劇情片《Vigil in the Night》。1941年出演阿爾弗雷德·希區柯克導演的怪誕喜劇片《史密斯夫婦》。1942年與傑克·本尼合作出演由恩斯特·劉別謙執導的黑色喜劇片《你逃我也逃》,這是隆巴德最後一部電影。
1924年,16歲的卡羅爾·隆巴德與福克斯電影公司簽約,卡羅爾放棄了自己的學業,以每周75美元的薪酬出演低成本西部片和冒險片。1925年,與福克斯電影公司簽訂後,卡羅爾·隆巴德出演第一部在福克斯電影公司喜劇電影《過境婚姻》,然後她轉變出演B級片西部片,如《愛情和馬刺》和《Durand of the Bad Lands》。儘管的作品受到評論家的積極評價,但福克斯公司仍然不確定這位16歲的女主角是否具有吸引力,也沒有續約。
1930年,派拉蒙影業公司簽下了卡羅爾·隆巴德,以每周350美元的契約招募她。到1936年,報酬逐漸增加到每周3500美元。同年,她出演了兩部派拉蒙的電影《Safety in Numbers》和《Fast and Loose》。在宣傳電影《Fast and Loose》時,派拉蒙公司錯誤地在她的名字上加了一個“e”,於是“Carol Lombard”變成了“Carole Lombard”。卡羅爾很喜歡並一直沿用下來。
1935年,卡羅爾·隆巴德與喬治·拉夫特合作出演歌舞劇《倫巴》;同年,卡羅爾·隆巴德與弗萊德·麥克莫瑞合作,主演根據維娜·德爾瑪的小說《Bracelets》改編的愛情喜劇片《兩情相悅》(Hands Across the Table),隆巴德扮演的是蕾吉·艾倫,一個不相信浪漫的美甲師,她想要嫁給最富有的男人。隆巴德被允許挑選自己的男主角,她最初的選擇是加里·格蘭特,但格蘭特當時被暫時借給了雷電華電影公司,後來電影製片廠里有人推薦麥克莫瑞。這部電影很受歡迎,隆巴德和麥克莫瑞的搭檔被證明是非常成功的,後來他們又一起主演三部電影。
1940年,卡羅爾·隆巴德想要打破自身的喜劇戲路的束縛,拒絕了導演劉易斯·邁爾斯通的喜劇片《幸運拍檔》,嘗試出演嚴肅的劇情電影,出演根據同名小說改編的電影《Vigil in the Night》,由喬治·史蒂文斯執導,本片是隆巴德第一次也是惟一一次與導演喬治·史蒂文斯合作,隆巴德期望能給她帶來奧斯卡獎,影片中隆巴德扮演英國一家醫院的護士安妮·李因替妹妹承擔醫護事故而失去工作,之後受僱於一家規模更大但設備較差的醫院,並致力於改善醫院條件和對抗威脅社區的極端流行病。1939年7月電影開始拍攝,因為影片所處的醫院環境,隆巴德突然患上了闌尾炎。在進行緊急闌尾切除術後與恢復,電影拍攝停止了6周。出品和發行公司雷電華電影公司對本片給予了很高的期望,影片上映後,受到了各種各樣的評論,而觀眾們則不接受他們喜愛的卡羅爾·隆巴德出演嚴肅的劇情電影。經過這次失敗的嘗試,之後隆巴德很快就回到了喜劇電影中。同年,與查爾斯·勞頓合作出演電影《知己知彼》。