《南方地區優質雞禽白血病的感染及免疫機制研究》是依託華南農業大學，由廖明擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：南方地區優質雞禽白血病的感染及免疫機制研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：廖明
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
優質雞育種和生產一直是華南地區（尤其是廣東省）養禽業領先全國的優勢領域，但近年來禽白血病對該產業的危害越來越大，部分大型種禽場的陽性感染率甚至超過30%，產蛋率降幅可達20%、死淘率高達10%，經濟損失嚴重。本項目擬以我國南方地區獲得國家品種認定的優質雞主要配套系核心群為研究對象，綜合運用生物信息學分析手段、反向遺傳操作技術、原位雜交、反向PCR、螢光定量PCR、流式細胞術、組織病理及免疫學檢測技術等重點研究我國南方地區禽白血病病毒（ALV）主要流行毒株的基因組序列、致病性、體內移行規律、病毒致瘤特點、前病毒DNA的整合特點、毒力基因結構與功能的關係、感染受體及信號轉導途徑，以及宿主感染ALV後的病理反應特點、體液免疫和細胞免疫指標的變化情況，為揭示南方地區優質雞禽白血病的感染及免疫機制奠定基礎，也為該病的診斷、預防、控制與淨化提供理論依據和技術支持，因此該項目具有重要的科學價值和社會意義
結題摘要
本項目分別從流行病學、病原學、生物信息學、蛋白質組學等角度創新性地研究了南方優質雞ALV流行株的基因結構特點、病毒入侵和信號傳導通路、主要結構基因與功能的關係以及病毒與宿主的互作。目前已完成全部研究任務，取得了一系列新的發現。在流行病學方面的兩點新發現：①明確了華南地區優質雞禽白血病感染主要以ALV-J為主，生產上患病雞有多種禽白血病腫瘤表現形式。②通過實驗證實了部分ALV-J流行毒株可以直接誘發以血管瘤為特徵的病理變化。在病原學方面的四點新發現：①完成了33株不同來源ALV-J的全基因組序列測定，發現當前國內的血管瘤病變型相關毒株與以往報導的髓細胞瘤病變型相關毒株相比部分基因片段（如U3區）發生明顯變異，尤其是Leader序列有罕見的連續19bp插入突變；②通過反向遺傳操作技術和動物感染實驗證實ALV-J的E元件缺失和leader序列插入片段的缺失對其致瘤性無顯著影響，而env基因對ALV-J致瘤特點有顯著影響；替換ALV-J的LTR會顯著影響病毒複製能力；③首次明確了PI3K/Akt信號傳導通路參與外源性ALV的早期感染。PI3K/Akt信號轉導通路在不同病變型ALV-J感染中的作用，YXXM基序對外源性ALV的侵入至關重要；④採用酵母雙雜交技術篩選了與禽白血病病毒相互作用的宿主蛋白，發現ALV整合酶可以發生不依賴賴氨酸的泛素化，IN鋅指結構對IN泛素化起重要作用，IN(1-97)區域發生K48偶聯的泛素化。在免疫和致瘤機制方面的三點新發現：①明確了chNHE1在優質雞不同組織器官中的分布特點，利用免疫共沉澱和質譜分析方法，分析捕獲ALVJ-ENV-DF1細胞的病毒受體，初步結果顯示可能存在除chNHE1以外的J亞群禽白血病病毒的其他新受體或共受體成分；②明確了ALV-J人工感染優質雞和SPF雞後的排毒規律和致瘤性，發現外源性ALV不僅對免疫系統的發育有明顯抑制作用，而且嚴重削弱雞對其他疫苗的免疫反應性；③通過基因測序和功能驗證，發現部分ALV-J腫瘤前病毒可以整合入到原癌基因myc附近。本項目進行期間共發表論文38篇，其中SCI論文11篇（累計因子20.5）；申請專利5項，其中授權1項；獲得國家科技進步獎二等獎1個，獲得中國畜牧獸醫學會禽病學分會學術創新獎2項；已培養出站博士後1名，博士研究生畢業6人，碩士畢業研究生11人。
