《力化學信號轉導中變構效應的分子結構機制研究》是依託太原理工大學，由焦雄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：力化學信號轉導中變構效應的分子結構機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：焦雄
- 依託單位：太原理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
力化學信號轉導中，信號分子通過變構效應、改變信號分子間相互作用實現信號轉導的結構基礎與相關機制的研究具有重要的理論與實際套用價值。本研究選取beta3-integrin胞內段，與接頭蛋白（filamin，talin）為研究對象。綜合利用正則模分析、分子動力學模擬、分子對接以及複雜網路等技術手段，研究：beta3-integrin 胞內段關鍵殘基對alfa、beta不同亞基間相互作用的影響；beta3-integrin 胞內段通過磷酸化調節其與talin、filamin間相互作用的結構機制；beta3-integrin胞內段與接頭蛋白形成的複合體進行力傳遞與轉導的結構機制，以及其間的力學特性；talin的rod domain結構內在的運動趨勢與相應的力學特性等內容。以上研究可為與力化學信號轉導異常相關疾病提供潛在的治療標靶；為相關信號蛋白相互作用研究提供參考。
結題摘要
力化學信號轉導中，信號分子通過變構效應、改變信號分子間相互作用實現信號轉導的結構基礎與相關機制的研究具有重要的理論與實際套用價值。本研究選取beta3-integrin 胞內段，與相關接頭蛋白為研究對象。綜合利用正則模分析、分子動力學模擬、分子對接以及複雜網路等技術手段，研究了：beta3-integrin 胞內段關鍵殘基對alfa、beta 不同亞基間相互作用的影響，觀察到：integrin 胞內域與磷脂膜的結合會不利於穩定alfa、beta 亞基間的鹽橋；integrin 胞內結構域與相關信號分子相互作用時，會對integrin表面的靜電分布產生影響，進一步影響其與其他信號分子的相互作用模式；還研究了信號分子vinculin可能的激活機制，以及其在信號轉導過程中的作用分析；還研究了talin 的rod domain 結構域內在的運動趨勢與相應的力學特性等內容。此外，進行了相關研究方法的擴展，內容包括：利用粗粒化計算模型對轉運蛋白FucP 進行了轉運變構過程的計算模擬分析；以及利用結構穩定性分析，進行了蛋白質大幅構像變化中過渡態的研究，以及相關變構過程的模擬分析；同時進行了複雜網路模型的擴展以及相關的套用研究。以上研究可為相關信號蛋白相互作用研究提供參考。
