《剪下力-Caveolin-1-ERK1/2信號通路對內皮細胞功能的影響》是依託天津醫科大學，由賈嵐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：剪下力-Caveolin-1-ERK1/2信號通路對內皮細胞功能的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賈嵐
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
靜脈內膜增生所致的狹窄和血栓形成是導致動靜脈內瘺失功的最常見原因。前期通過建立動靜脈內瘺的三維模型，我們發現內瘺建立後局部血流動力學的改變與靜脈內膜增生有密切的關係。但有關靜脈內膜增生及其機械-生化信號的轉導機制至今仍不明確。小窩蛋白-1（Caveolin-1）是內皮細胞表面的力學感受器，可將外界的力學信號轉化為生化信號，而細胞外信號調節激酶（ERK1/2）信號通路是調節平滑肌細胞的增殖與遷移的重要途徑。通過前期研究我們在犬動靜脈內瘺的模型上發現低剪下力和振盪剪下力部位內皮細胞Caveolin-1表達減少，可能通過激活ERK1/2信號通路引起平滑肌細胞的增殖和遷移，進而導致靜脈內膜增生。為了證實該假說，我們擬通過人臍靜脈內皮細胞與血管平滑肌細胞聯合培養的平行平板流動腔系統，並模擬尿毒症環境，明確剪下力能否通過調控Caveolin-1-ERK1/2信號轉導通路來促進平滑肌細胞的增殖和遷移。
結題摘要
血流動力學在靜脈內膜增生中起重要作用，是引起動靜脈瘺功能障礙的主要原因。內皮細胞（EC）作為血管壁的第一道屏障，直接受到血流剪下力的作用，可將外界的力學信號轉化為生化信號，並傳遞給鄰近的平滑肌細胞（VSMC）。Caveolin-1是內皮細胞表面的力學感受器，而細胞外信號調節激酶（ERK1/2）信號通路是調節平滑肌細胞的增殖與遷移的重要途徑。本研究通過人臍靜脈內皮細胞與血管平滑肌細胞聯合培養的平行平板流動腔系統，並模擬尿毒症環境，明確剪下力能否通過調控Caveolin-1-ERK1/2信號轉導通路來促進平滑肌細胞的增殖和遷移。我們發現剪下力調節VSMC增殖和遷移是內皮細胞依賴性過程。低剪下力和振盪剪下力上調成纖維細胞生長因子-4，血小板衍生生長因子-BB，血管內皮生長因子-A，ERK1/2磷酸化增加，以及促進VSMC的增殖和遷移，但下調了內皮細胞中Caveolin-1的表達。尿毒症毒素在靜態環境中誘導VSMC的增殖和遷移，但不是通過Caveolin-1途徑實現的。低剪下力誘導的VSMC增殖和遷移可被Caveolin-1過表達和ERK1 /2抑制劑所抑制。低剪下力和振盪剪下力對內皮細胞和VSMC產生促動脈粥樣硬化的影響。低剪下力通過Caveolin-1-ERK1/2途徑調節VSMCs的增殖和遷移，這表明Caveolin-1和ERK1/2可以用作治療動靜脈瘺功能障礙的新靶點。項目資助發表SCI 5篇，核心論文4篇，待發表1篇。培養博士生1名，以取得博士學位，培養碩士生3名，1名已取得碩士學位，2名在讀。項目投入經費17萬元，支出12.698萬元，各項支出基本與預算相符。剩餘經費4.302萬元計畫用於本項目研究後續支出。
