《利用基因敲除鼠模型研究DISC1基因在神經發育中的作用》是依託上海交通大學，由高凌寒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：利用基因敲除鼠模型研究DISC1基因在神經發育中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高凌寒
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
DISC1基因在體內所涉及的生理過程包括胞內轉運、神經細胞遷移、介導神經細胞間的信號傳導以及調控基因表達等，這使得它在神經發育中起重要作用。DISC1基因的異常與精神分裂症和抑鬱症密切相關，因此它是當今最有研究價值的精神分裂症及其他精神疾病的候選基因之一。本研究正是以此為切入點，利用DISC1基因敲除小鼠模型，通過Micro-PET/CT、蛋白質組學及代謝組學等方法，分析小鼠大腦前額葉皮質和海馬中神經突觸體蛋白的異常表達，以探討DISC1相關信號通路在神經發育過程中的作用，從分子水平上為揭示精神分裂症的發病機制提供一定的理論基礎，為人類早日擺脫精神疾病的困擾做出努力。
結題摘要
本研究利用DISC1轉基因小鼠為精神分裂症動物模型，通過ITRAQ技術、Real-time PCR及行為學方法，對DISC1相關通路在神經發育中的作用進行研究。發現：(1) DISC1基因敲減小鼠在生後第7天經誘導劑誘導後，出現特異的蛋白譜表達變化，可能與小鼠成年後的行為異常密切相關。(2) 成年小鼠DISC1基因功能障礙可以導致其空間學習記憶障礙以及焦慮、抑鬱等情感異常。這些結果進一步證明了DISC1通路在神經發育和認知形成中的重要作用。
