《分級制導腫瘤細胞核的納米囊泡輸藥系統》是依託華南師範大學，由李皓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：分級制導腫瘤細胞核的納米囊泡輸藥系統
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李皓
- 依託單位：華南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
作為癌症治療的主要手段，提高化療療效的關鍵仍在於增強藥物傳輸的特異性，發展藥物對於腫瘤細胞內部高度敏感區域- - 特別是細胞核的特異性靶向，以提高藥效、降低毒副作用並減少癌細胞產生抗藥性的可能。基於此，本課題設計了一種針對腫瘤細胞核靶向的分級制導納米囊泡輸藥體系，即首先通過RGD靶向的納米酸敏聚合物囊泡將藥物定向地輸送至腫瘤組織，在細胞間和細胞內發生特異性地暴釋，然後TATp跨膜肽引導阿黴素分子穿越細胞膜和核膜，以促進在細胞核區域的高度富集。主要研究經過靶向修飾的聚乙二醇-b-聚（L-天冬氨酸）酸敏化共聚物囊泡的生物相容性、細胞毒性、組織靶向性和載藥釋藥性能，重點針對腫瘤細胞核的特異性傳輸進行系統分析。由此，可望獲得對腫瘤細胞核的高度靶向，大幅度地提高阿黴素的藥效，為癌症治療和智慧型化藥物輸送系統的研究提供一定的理論依據及套用價值。
結題摘要
作為癌症治療的主要手段，提高化療療效的關鍵仍在於增強藥物傳輸的特異性，發展藥物對於腫瘤細胞內部高度“敏感”區域——特別是細胞核的特異性靶向，以提高藥效、降低毒副作用並減少癌細胞產生抗藥性的可能。基於此，本項目研究並開發了一種針對腫瘤細胞核靶向的“分級制導”納米囊泡輸藥體系。主要研究經過靶向修飾的聚乙二醇-b-聚（L-天冬氨酸）酸敏化共聚物囊泡的生物相容性、細胞毒性、組織靶向性和載藥釋藥性能，重點針對腫瘤細胞核的特異性傳輸進行系統分析。截止目前，已完成酸敏納米載藥囊泡及其對照組-單甲基聚乙二醇-b-聚乳酸乙醇酸無規共聚物納米載藥囊泡的合成、製備與表征，並進行了腫瘤藥物阿黴素的細胞攝取和細胞毒性實驗。結果表明，該酸敏囊泡的粒徑在200nm左右，具有極佳的pH回響性。此外，還進行了負載1,1,1,3,3-五氟丁烷的聚合物納米囊和負載全氟辛溴的聚乙二醇-b-聚（D,L-丙交酯）納米囊泡的超聲造影研究。前者被證實能夠被低強度超聲觸發高對比度的相轉變，後者則具有良好的體內超聲顯像效果。申請人還對Γ-聚谷氨酸微波輔助快速降解的動力學和相關機制進行了研究。
