《冠狀病毒主蛋白酶結構的系統研究及在分類學上的套用》是依託天津大學，由楊海濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：冠狀病毒主蛋白酶結構的系統研究及在分類學上的套用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊海濤
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
冠狀病毒亞科包含約三十種病毒，它們可感染人、畜，嚴重危害人類健康並造成畜牧業的重大損失。作為一類高傳染性的病毒，它們可引發急性呼吸系統綜合徵（SARS）、普通感冒、肺炎、細支氣管炎等人類疾病。隨著新發（出）現的冠狀病毒的種類的不斷增多，病毒學家在如何對它們進行分類的問題上曾出現過不同的意見。通過分析發現，儘管不同的冠狀病毒之間具有大大小小的差異，但它們都編碼一種主蛋白酶。該酶在病毒基因複製和轉錄過程中起關鍵調控作用，亦是一個重要的藥物設計靶點。由於該酶在藥物設計中的重要意義，多種冠狀病毒的主蛋白酶的結構也被陸續解析。本項目希望繼續解析一系列與人、畜相關的主蛋白結構，對今後的藥物開發提供結構基礎；同時，我們將以冠狀病毒主蛋白酶的三維空間結構的差異為依據，另闢蹊徑用以分類學研究，從另一個角度在進化上對各種冠狀病毒進行分類。
結題摘要
冠狀病毒亞科包含約三十種病毒，它們可感染人、畜，嚴重危害人類健康並造成畜牧業的重大損失。作為一類高傳染性的病毒，它們可引發急性呼吸系統綜合徵（SARS）、普通感冒、肺炎、細支氣管炎等人類疾病。隨著新發現的冠狀病毒的種類的不斷增多，病毒學家在如何對它們進行分類的問題上曾出現過不同的意見。分析表明，儘管不同的冠狀病毒之間具有大大小小的差異，但它們都編碼一種主蛋白酶。該酶在病毒基因複製和轉錄過程中起關鍵調控作用，亦是一個重要的藥物設計靶點。目前，多種冠狀病毒主蛋白酶的結構相繼被解析出，本項目主要完成繼續解析一系列與人、畜相關的主蛋白結構。通過項目的開展，目前已解析出貓傳染性腹膜炎病毒、小鼠肝炎病毒、豬流行性腹瀉病毒和人類NL63病毒多個主蛋白酶的結構，同時開發了針對貓傳染性腹膜炎病毒主蛋白酶的雙協同抑制劑，該類雙協同抑制劑對FIPV具有強效抑制效果。該項目的研究進展對於為今後的藥物開發提供結構基礎；同時，通過對目前已有的冠狀病毒主蛋白酶的三維空間結構的差異以及未來多種冠狀病毒的結構分析，為在進化基礎上對冠狀病毒進行分類提供新思路。
