《具有纖溶功能的新型小口徑血管替代材料的構建》是依託蘇州大學，由劉小莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：具有纖溶功能的新型小口徑血管替代材料的構建
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉小莉
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血栓問題一直是限制小口徑血管替代物成功套用的主要原因之一，對材料表面進行改性是解決該問題的有效方法。我們以前的研究表明通過在材料表面引入ε-lys（ε-氨基和羧基自由的賴氨酸）可賦予表面溶解初生血栓的功能（纖溶功能），顯現出對小口徑血管改性的套用潛力，但上述改性方式往往涉及多步反應過程，可控性不好，此外針對不同基材需要設計特定的反應，缺乏普適性。本項目擬合成含功能賴氨酸側鏈的乙烯基單體，使其與其他功能性單體共聚後，可獲得具有纖溶等多重功能的共聚物，通過研究共聚物與其他生物醫用聚合物材料之間的相互作用，解決各種聚合物材料表面的凝血問題，建立普適性的改性方法。此外，該單體也可與其他功能單體經一步共聚合接枝到血管替代材料聚氨酯表面，直接賦予其溶血栓等多重功能。最後通過Chandler Loop實驗考察上述改性材料在流動全血狀態下的血液相容性，為構建具有纖溶功能的小口徑血管提供實驗基礎和理論基礎。
結題摘要
血栓問題一直是限制小口徑血管替代物成功套用的主要原因之一，對材料表面進行改性是解決該問題的有效方法。我們以前的研究表明通過在材料表面引入ε-lys（ε-氨基和羧基自由的賴氨酸）可賦予表面溶解初生血栓的功能（纖溶功能），顯現出對小口徑血管改性的套用潛力，但上述改性方式往往涉及多步反應過程，可控性不好，此外針對不同基材需要設計特定的反應，缺乏普適性。本項目成功合成含功能賴氨酸側鏈的乙烯基單體LysMA，使其與其他功能性單體共聚後，可獲得具有纖溶等多重功能的共聚物，通過研究共聚物與生物醫用聚合物材料聚氨酯（PU）之間的相互作用，解決PU材料表面的凝血問題。此外，LysMA單體也可與其他功能單體經一步共聚合接枝到PU表面，在不影響溶栓功能的前提下，進一步通過主客體相互作用或後修飾等改性手段賦予PU材料表面促內皮化、抑制平滑肌細胞生長等多重功能。健康的內皮細胞能夠持續釋放NO，從而能夠抑制血小板的激活及聚集，還能抑制平滑肌細胞的增殖，健康的血管內皮層是迄今為止唯一真正意義上無血栓形成的表面。受此啟發，在本研究中，我們在保留材料表面溶栓功能的基礎之上，引入釋放NO的功能，以獲得具有溶栓和催化釋放NO的雙功能材料表面。這一表面能夠在7天內以0.60~0.65 × 10-10 mol cm-2 min-1的速率催化亞硝基谷胱甘肽分解釋放NO，與健康的內皮細胞層所釋放的NO速率（0.5-1.0 × 10-10 mol cm-2 min-1）接近。通過將NO釋放功能和纖溶功能相結合，材料表面不僅能夠溶解初生血栓、抑制血小板的黏附，還能夠通過抑制平滑肌細胞的黏附以減少內膜增生的發生率，使得材料不論在短期還是長期，都能夠正常使用，為心血管材料的製備以及血液接觸材料的表面改性提供了新的可能。本項目工作共發表學術論文12篇，其中被SCI收錄論文10篇，核心論文1篇，會議論文1篇，為構建以纖溶功能為基礎的多功能小口徑血管提供了實驗依據和理論基礎。
