《具有套用前景的葡萄糖回響性藥物載體》是依託南開大學，由馬如江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具有套用前景的葡萄糖回響性藥物載體
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬如江
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
青年基金項目圍繞含苯硼酸基團的聚合物，首次獲得了在生理pH條件下具有葡萄糖回響性的嵌段共聚物膠束，實現了胰島素的葡萄糖回響性控制釋放。通過固體核磁等手段揭示了該膠束在pH 7.4具有葡萄糖回響性的機理。利用具有葡萄糖回響性核心和PEG/PNIPAM混合殼的複合膠束實現了葡萄糖濃度開關控制釋放胰島素。通過含苯硼酸基團的嵌段共聚物與糖基化聚合物複合，使所得膠束的葡萄糖敏感性大大提高。目前，已發表相關研究論文3篇（IF＞4），另有2篇論文在投稿或整理當中。.本項目是在青年基金項目基礎上的擴展和深入，針對已有聚合物膠束，研究胰島素載體的降血糖作用，負載化學降糖藥物，研究其體外和體內釋放行為。研究成不同結構的糖基化聚合物與含苯硼酸的聚合物的複合行為以及所得膠束的葡萄糖回響性。採用新的生物相容性聚合物替換原有材料中的非生物相容組分，改善載體的生物安全性。為葡萄糖回響性藥物載體走向實用奠定基礎。
結題摘要
對於I型糖尿病患者及部分II型糖尿病後期患者，攝入胰島素是最有效的治療手段。然而，當前常用的皮下注射給藥或手術方法皮下埋植緩釋載體仍存在使用不便或難以及時按需釋放胰島素的問題。因此，亟需開發能夠模擬胰島素生理分泌代謝模式，在較長時間內適時按需釋放胰島素的新劑型。具有葡萄糖回響性的高分子納米載體或許是理想的選擇。本項目主要利用苯硼酸與鄰二醇或鄰二酚類物質間的動態、可逆相互作用及其對葡萄糖濃度、pH值、谷光甘肽等刺激的回響性，主要開展了五個方面的研究工作：（1）基於苯硼酸功能化聚合物與糖基化聚合物的自組裝複合膠束在生理pH值對生理血糖濃度變化的回響性及對胰島素的自調節釋放；（2）基於苯硼酸的新型葡萄糖回響性納米藥物載體的製備與套用；（3）基於苯硼酸環酯動態共價鍵的多重回響性自組裝體系作為親水性藥物載體的研究；（4）基於苯硼酸與鄰二酚相互的自組裝複合膠束用於抗腫瘤藥物的投遞；（5）具有環境回響性混合殼層表面的複合膠束用於小分子降糖藥物格列苯脲和抗腫瘤藥物阿黴素等投遞。獲得了在生理pH條件下對血糖濃度變化具有良好回響性的自組裝複合膠束、囊泡等，從理論角度闡明了苯硼酸-糖基化聚合物自組裝體系對生理血糖回響的機理，通過採用聚胺基酸類聚合物，有效改善了材料的生物相容性，實現了對包括胰島素在內的多各種親水性藥物的負載和葡萄糖回響性自調節釋放，取得了一系列重要的研究成果，為基於苯硼酸的葡萄糖回響性納米藥物載體走向實用化奠定了良好的基礎。本項目研究內容及目標已經全部按計畫完成，已發表相關SCI研究論文16篇，申請發明專利2項。
