《共固定化TNF-α / IFN-γ高抑制HeLa的分子機理》是依託華南師範大學，由關燕清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：共固定化TNF-α / IFN-γ高抑制HeLa的分子機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：關燕清
- 依託單位：華南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以迄今發現的抗腫瘤活性最強的腫瘤壞死因子-α與干擾素-γ的強協同作用為基礎，運用生物信號分子固定化的概念，探討共固定化腫瘤壞死因子-α/ 干擾素-γ對宮頸癌HeLa細胞程式性死亡強誘導作用的分子機理。通過對共固定化腫瘤壞死因子-α/ 干擾素-γ誘導的HeLa細胞表面結合受體、細胞周期調控分子、細胞程式性死亡路徑中的關鍵分子的表達、定位、轉位、泛素化絳解、基因沉默效應的討論，揭示受體、細胞周期及細胞程式性死亡路徑調控基因的功能及相互關係，闡明共固定化腫瘤壞死因子-α/ 干擾素-γ誘導HeLa細胞高死亡活性的分子機理，為開發一種長效、低毒、防治宮頸癌的高分子靶向藥物提供理論依據，為今後深入探討凋亡樣程式性死亡的分子機理提供研究模型。
結題摘要
針對共固定化TNF-a / IFN-γ對宮頸癌HeLa細胞高抑制活性的誘導機理這一關鍵科學問題，本項目從共固定化TNF-a / IFN-γ與細胞受體結合的方式，誘導HeLa細胞程式性死亡的主要路徑以及對細胞周期調控三個方面開展了深入研究。首先，證明了共固定化TNF-a / IFN-γ主要是通過干擾素受體進行細胞死亡信號傳遞，並引起後續細胞周期阻滯和不可逆轉的非Caspase依賴性細胞程式性死亡。其次，確定了共固定化TNF-a / IFN-γ誘導HeLa細胞程式性死亡的主要路徑是啟動EndoG相關的凋亡樣細胞死亡。再次，表明在生物材料誘導的細胞周期阻滯中存在癌細胞自身修復無望的長阻滯現象，並很可能發現了一種機理全新的p27間接調控細胞周期的分子機制。通過三部分的研究，很好地闡明了共固定化TNF-α / IFN-γ對宮頸癌HeLa細胞高抑制活性的誘導機理全景。本項目已在國內外生物材料SCI期刊上發表較高質量論文8篇。
