《六鄰體嵌合型rAd5載體逃避機體預存免疫的機制》是依託吉林大學,由於湘暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:六鄰體嵌合型rAd5載體逃避機體預存免疫的機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:於湘暉
- 依託單位:吉林大學
- 批准號:30872396
- 申請代碼:C0804
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:30(萬元)
項目摘要
人體內普遍存在的預存免疫已成為重組5型腺病毒廣泛套用於基因治療和疫苗載體研究的一個主要限制因素。文獻報導,以人體稀有亞型腺病毒的抗原決定簇基因替換rAd5載體的相應基因能夠逃避機體的預存免疫。研究表明,腺病毒特異的中和抗體主要針對六鄰體內的7個超變區(HVRs),本課題根據對51種亞型的人腺病毒的血清陽性率調查結果,分析所有稀有亞型六鄰體HVRs的基因和胺基酸序列,選擇 Ad37和Ad43為替換亞型,我們設計用Ad37和Ad43亞型的HVRs和Loop4基因替換rAd5相應區域,獲得六鄰體嵌合型rAd5載體,再以新的載體表達HIV-1的GagPol和Env基因。檢測載體包裝、轉基因表達水平和免疫效率,從而有望獲得一種易於包裝、免疫水平較高且能很好的避免預存免疫的重組腺病毒載體,以套用於腫瘤基因治療和愛滋病、結核等疫苗的研究。同時也希望該研究對病毒載體修飾後的包裝及免疫機制的闡明有所幫助。