《兩性離子多肽前藥基的納米藥物傳遞系統》是依託浙江大學，由袁哲凡擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：兩性離子多肽前藥基的納米藥物傳遞系統
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：袁哲凡
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
將靶向型兩性離子多肽前藥與疏水鏈段通過“頭-頭”相連的方式製備模型前藥。前藥經自組裝技術形成納米粒子，以兩性離子水合層隱藏靶向配體，以此阻斷配體、載體可能的蛋白質特異性與非特異性吸附。通過選擇Schiff鹼基團作為連結位點，使得兩性離子水合層在腫瘤組織間隙處，攜帶親水藥物從載體表面剝離，實現靶向內吞。進而對兩性離子多肽前藥脫離後的疏水核心進行設計，構建物理包封型的靶向藥物載體，實現親、疏水抗癌藥物的分離式存儲，以及對於同一目標不同靶向位點的分離式傳遞。通過對兩性離子多肽序列長度及其在自組裝體中密度的調整，研究其結構與抗蛋白質吸附能力的關係。建立體內體外的腫瘤模型，研究多種藥物共傳遞的協同抗腫瘤效果。
結題摘要
兩性離子材料由於其超強的水結合能力、極低的蛋白質非特異性結合水平，在醫用表面修飾，納米粒子構建方面有著廣泛的套用潛力。本項目在傳統兩性離子聚合物的基礎上，以多肽作為可降解聚合物骨架，設計製備了一系列生物可降解的兩性離子聚合物。通過對兩性離子聚合物材料的結構最佳化、分子量篩選，我們發現多肽類兩性離子聚合物親水包被能有效降低納米藥物載體與細胞膜的相互作用，減小細胞內吞。我們進一步賦予兩性離子材料回響於腫瘤特異性弱酸環境的能力，使其在pH6.5時實現了細胞內吞的激活。我們在兩性離子聚合物的概念上進行衍生，以正負電荷混合的方法構築兩種藥物共傳遞的納米藥物傳遞系統，進而發現混合電荷自組裝式的納米粒子並不能抑制細胞內吞，證明電荷分布可能受到細胞膜的影響，而疏水作用也加速了粒子與細胞膜的相互作用。這也從反面證明了維持兩性離子完整性與足夠密度的重要性。本項目豐富了兩性離子聚合物的結構，為其在納米藥物傳遞套用方向提供了研究樣本，具有重要的研究意義。
