《內皮祖細胞在煙霧病異常血管網形成機制中的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由暴向陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：內皮祖細胞在煙霧病異常血管網形成機制中的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：暴向陽
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
煙霧病（MMD）是一種缺血性腦血管疾病，其特徵性的病理變化是在頸內動脈末端狹窄伴顱底異常血管網形成。一般認為這些異常血管網由新生血管和代償擴張的動脈構成，其具體的形成機制不明。內皮祖細胞（EPC）是血管內皮的前體細胞，在成體血管新生中起著非常重要的作用。已有研究提示MMD中EPC的數量及功能可能存在異常，但目前還沒有煙霧病與EPC之間的相關研究。本課題擬採用流式細胞法檢測MMD患者循環血中EPC的數量，分析EPC數量與MMD患者異常血管網形成之間的相關性，探討異常血管網形成的機制，並進一步採用流式分選技術將EPC分離出來行體外培養，培養所得細胞行內皮鑑定。同時套用基因晶片技術篩選MMD和健康對照組中EPC差異表達的基因，探討MMD中EPC數量和功能異常的發生機制，為研究煙霧病的發病機制提供新的思路。
結題摘要
背景 煙霧病是一種慢性腦血管疾病，典型的病變表現為頸內動脈遠端和（或）大腦中動脈、大腦前動脈近端狹窄或閉塞，同時在腦底部形成異常血管網，即煙霧狀血管。該病目前發病機制不詳，有少量研究報導內皮祖細胞在煙霧病中的表達，但由於鑑定方法不一，得出的結論相互矛盾。另外，煙霧病的病理特徵提示煙霧病的發病可能與內皮損傷有關，而目前還沒有這方面的研究證實。方法 外周血標本來源於2014年11月份-2015年5月份我科收治的81例成人煙霧病患者，並收集患者的一般資料，臨床症狀及影像學資料進行分析，65例成人健康對照組來自健康體檢的人群。外周血內皮祖細胞(endothelial progenitor cells，EPC)的表面標誌定義為D34brightCD133+CD31+CD45dim細胞, 外周血循環內皮細胞(circulating endothelial cells , CEC)的表面標誌定義為CD34+CD133-CD31brightCD45-細胞。另外，我們採用流式細胞術微球陣列法(cytometric bead array, CBA)檢測了56例煙霧病及26例健康對照組血清中6種血管生成相關的細胞因子。結果 煙霧病患者中男性35例，女性46例，平均年齡41.3±10.5歲，其中28例合併高血壓、糖尿病或冠心病病史，臨床症狀以TIA為首發症狀的有36例，有15例以腦出血為首發症狀，28例以腦梗塞為首發症狀，2例無臨床症狀。煙霧病患者外周血中EPC的表達高於健康對照組（P＜0.05）。多元線性回歸分析顯示EPC水平僅與患者年齡及高密度脂蛋白水平相關。煙霧病患者外周血中CEC表達也高於健康對照組。相關分析發現，兩類細胞在外周血的表達沒有相關性（Pearson係數為-0.095；P＝0.401）。相關分析發現CEC僅與合併疾病相關（P＜0.05）。CBA結果顯示：與健康對照組比較，56例煙霧病患者血清中VEGF和IL-8表達水平明顯升高，二者有顯著性差異（P＜0.05），而Ang-1表達水平降低，二者有顯著性差異（P＜0.05）。結論 提出了煙霧病致病的新學說，在致病因素（異常血流動力學改變、遺傳、感染、缺氧、中毒等）作用下，Willis環附近的血管出現內皮損傷，內皮損傷後EPC和相關細胞因子介導的自身修復出現失衡或紊亂，導致血管內膜增厚，最終形成官腔狹窄甚至是閉塞。
