多引起未見病理解剖因素、病因直接作用於中樞神經系統的精神疾患。如真性癲癇、早發性痴呆、躁狂抑鬱症、精神分裂症等。德國精神病學家默比尤斯首先提出內源變數和外源變數的概念。19世紀末20世紀初，現代精神病學奠基人、德國著名精神病學家克雷佩林在此基礎上對數以千計的精神病人的異常心理與行為進行觀察、研究並加以分類，第一個提出了關於精神疾病的科學分類方法，並使用了這一對相關概念。參見“外源變數”。
