《內嗅皮層來源的膽囊收縮素在海馬長時程增強中的作用》是依託香港城市大學深圳研究院，由陳曦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內嗅皮層來源的膽囊收縮素在海馬長時程增強中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳曦
- 依託單位：香港城市大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們之前的研究發現內嗅皮層的神經元通過膽囊收縮素（CCK）控制聽皮層的可塑性。另一方面，許多研究表明長時程增強（LTP）是大腦可塑性與動物學習記憶的基礎。在本研究中，我們將探索內嗅皮層來源的CCK與海馬LTP的關係。（1）在CCK-CRE轉基因小鼠上注射病毒確定內嗅皮層CCK神經元對海馬區域的投射；（2）在麻醉大鼠上觀察CCKB受體拮抗劑能否阻斷高頻刺激誘發的海馬LTP，CCK受體激動劑能否直接誘發海馬LTP，在CCK敲除小鼠上觀察高頻電刺激能否仍然誘發LTP；（3）通過光遺傳技術特異的激活內嗅皮層CCK神經元到海馬的投射，觀察其能否誘發LTP；（4）在CCK敲除小鼠上觀察其學習與記憶能力是否受損，在C57小鼠上觀察海馬注射CCKB受體拮抗劑是否能夠降低動物的學習記憶能力。本計畫將揭示內嗅皮層投射到海馬的CCK與海馬LTP之間的關係及其在學習記憶中的作用。
結題摘要
已有的證據顯示膽囊收縮素（CCK）參與神經可塑性和記憶的形成。在本項目中，我們發現來源於內嗅皮層的CCK能神經元投射到海馬，促使海馬CA3區到CA1區的長時程增強形成（LTP）。在CCK敲除轉基因小鼠的海馬區，Ɵ節律刺激不能誘發LTP，且它們的空間學習記憶能力有缺陷。高頻雷射特異性的刺激內嗅皮層CCK能神經元在海馬的投射能夠釋放CCK，且能夠促使CA3區到CA1區的LTP形成。該LTP的形成主要是由CCK A型受體介導的。通過shRNA下調內嗅皮層CCK表達可以阻斷CA3區到CA1區LTP的形成。與之相對的是直接刺激海馬CCK能神經元或者Schaffer分支不能形成LTP。我們的結果表明CCK在海馬區的神經可塑性調控及空間記憶形成中起到重要作用。
