光敏劑納米粒的功能化修飾及相關生物感測技術研究

《光敏劑納米粒的功能化修飾及相關生物感測技術研究》是依託華南師範大學，由吳寶艷擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：光敏劑納米粒的功能化修飾及相關生物感測技術研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：吳寶艷
• 依託單位：華南師範大學

項目摘要

光動力療法（photodynamic therapy, PDT）療效的提高是惡性腫瘤防治研究中一個迫切希望解決的科學問題。納米科學的發展推動了生物感測技術在生物醫藥領域的套用。圍繞提高PDT療效這一中心目標，抓住影響PDT療效的兩個重要因素- - 光敏劑和光動力劑量，基於生物感測技術和PDT研究的工作基礎，本項目創新性地將納米增效的新型生物感測技術與光敏劑納米粒的功能化修飾設計有機結合，將分子識別與生物感測技術相互滲透融合，製備集主動靶向藥物傳輸、腫瘤分子成像與治療、光動力劑量檢測等功能為一體的光敏劑納米粒。並通過檢測該納米粒的物理化學特性、安全性和靶向性，篩選出理想的具有分子識別功能的納米粒，利用所構建的納米增效生物感測界面研究納米粒抑瘤效應，並結合抗腫瘤活性實驗判斷療效控制劑量，發揮光敏劑高效低毒優勢，實現提高PDT療效的研究目標。本項目將為惡性腫瘤的診斷和治療提供新思路和新技術。

結題摘要

癌症是世界範圍內最具破壞性的疾病之一，嚴重威脅人類的生命和健康。腫瘤光動力治療是近年腫瘤學科和生物醫學研究的熱點。光動力療法療效的提高是惡性腫瘤防治研究中一個迫切希望解決的科學問題。圍繞提高光動力療法療效這一中心目標，本項目光敏劑納米粒的功能化修飾及相關生物感測技術研究結合納米技術、生物醫學工程、化學生物學和腫瘤分子生物學等學科交叉技術，製備新型的高效光敏劑納米粒新劑型。以殼聚糖、磷脂化的聚乙二醇以及納米碳管等為光敏劑的運輸載體，並利用共價修飾方法將腫瘤靶向分子葉酸和RGD偶聯在納米粒表面，進一步利用化學固定和物理包埋方法獲得負載光敏劑的納米粒藥物新劑型，同時構建了基於納米金，納米金棒和石墨烯的生物感測活性界面。對光敏劑納米粒粒徑、包封率、載藥量、穩定性以及光敏劑納米粒的活性氧產生等情況進行了相關的表征。利用細胞靶向性實驗和在體靶向實驗評估了納米粒的靶向效果，並利用細胞毒性和在體毒性實驗並結合所構建的納米增效生物感測界面研究了納米粒抑瘤效應。通過最佳化實驗條件，完善研究方法，進一步用於上轉換光敏劑納米粒和磁性光敏劑納米粒的構建。所構建的光敏劑納米粒通過受體介導的主動靶向和EPR效應被動靶向聚集到腫瘤部位，減少了組織的非特異性吸附，具有良好的靶向性。光敏劑納米粒在特定波長雷射的照射下，可有效殺死腫瘤細胞並表現出較低的細胞暗毒性。本研究在提高腫瘤治療效果的同時降低了系統的毒副作用，實現了提高光動力療法療效這一中心目標，將為惡性腫瘤的診斷和治療提供新思路和新技術。