《優勢活化生殖道黏膜免疫反應策略及其機制研究》是依託復旦大學，由李亮助擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：優勢活化生殖道黏膜免疫反應策略及其機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李亮助
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
生殖道黏膜是諸多病原體入侵的門戶，但至今為止依然缺乏有效活化生殖道黏膜部位免疫反應的疫苗策略。本研究旨在探索能優勢活化生殖道黏膜免疫反應的免疫策略，並對其優勢活化機制進行探討，以解析誘導抗原特異性T細胞向生殖道黏膜定向遷移的機制。本研究將以表達雞卵清蛋白（OVA）的DNA疫苗和CTB-OVA偶聯蛋白疫苗為模型疫苗，由鼻腔、舌下、透皮和生殖道黏膜等幾種疫苗接種途徑組合成9種初免-加強免疫策略，通過小鼠生殖道假病毒攻毒模型篩選出具有較好保護效果的免疫策略；在此基礎上進一步觀察優勢策略對各相關淋巴結中免疫微環境（包括細胞因子微環境以及樹突狀細胞的類型、數量和表達的關鍵酶）的影響,並利用過繼免疫實驗追蹤T細胞的遷移和歸巢受體表達，進而分析優勢策略-免疫微環境-T細胞遷移的相關性。通過上述逐步深入的研究，預期獲得優勢活化生殖道黏膜免疫反應的關鍵影響因素，為今後疫苗和免疫策略的設計提供新的思路
結題摘要
生殖道黏膜免疫系統對於抵禦經性途徑傳染的病原體入侵具有重要的作用。本項目對幾種免疫途徑誘導生殖道局部黏膜免疫反應的情況進行研究，以形成優勢的免疫策略；並對其誘導抗原特異性T細胞遷移的內在機制進行探索，希望能為今後疫苗和免疫策略的設計提供新的思路。在課題執行過程中，我們比較了若干種“初免-加強”免疫組合，發現不同的免疫策略在生殖道黏膜誘導免疫反應的能力與其免疫途徑組合具有密切的關係, 在此基礎上我們篩選出了兩種能優勢活化生殖道黏膜特異性免疫反應的策略（鼻腔接種（i.n.）+後肢肌肉接種（i.m.）以及i.m.+i.m.）。我們進一步發現i.n.+i.m.以及i.m.+i.m.這兩種免疫策略對各組織部位T細胞上的歸巢分子表達具有最大的上調作用，但是重點上調的歸巢分子的種類存在差異；另一方面這兩種策略在局部黏膜誘導部位和效應部位所主要誘導的細胞因子表達也存在差異，而這導致了不同免疫策略所誘導的特異性免疫細胞在形成組織記憶細胞和回響攻毒速度等方面的差異。 目前以本研究所獲的數據為基礎，已發表SCI研究論文兩篇，申請並獲得了國家自然科學基金面上項目（項目編號81470073）的進一步資助。
