《促紅細胞生成素的衍生物對慢性環孢素腎病的保護作用》是依託浙江大學，由彭文翰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：促紅細胞生成素的衍生物對慢性環孢素腎病的保護作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：彭文翰
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本研究是通過建立慢性環孢素腎病的動物模型，研究促紅細胞生成素（EPO）與其羧基化的衍生物(CEPO)能否有效拮抗環孢素腎毒性，發揮腎臟保護作用；體外培養腎小管上皮細胞和內皮祖細胞，研究不同濃度的EPO與CEPO對CsA 引起的腎小管上皮細胞和內皮祖細胞毒性的防治作用；從抗纖維化、抗炎症細胞浸潤、抗凋亡、抗氧化、促進腎小管上皮和內皮細胞的新生以及對促進內皮祖細胞釋放和增殖的影響等多個方面探討EPO與CEPO腎臟保護的作用機制。本課題的意義為需長期使用鈣調磷酸酶抑制劑（包括CsA和Fk506）的患者明顯減少腎毒性的發生提供新的治療策略，有效延緩慢性腎衰的進展，減少慢性移植物腎病的發生，提高移植器官的長期存活，為免疫抑制誘導期和維持期的治療提供腎臟安全的保證，同時為開發防治環孢素腎毒性新型藥物提供理論依據。
結題摘要
本研究是通過建立慢性環孢素腎病的大鼠動物模型，研究了促紅細胞生成素羧基化的衍生物(CEPO)能有效拮抗環孢素腎毒性，通過抗纖維化、抗炎症細胞浸潤、抗凋亡、抗氧化、促進腎小管上皮新生以及對促進內皮祖細胞釋發揮腎臟保護作用，主要成果如下： 1.1對照組大鼠精神狀態，活動，毛髮等均無明顯改變，模型組大鼠精神萎靡，活動減少，飲食下降，體重減輕，各給藥組大鼠上述症狀均有不同程度減輕。造模大鼠共死亡28隻。 1.2對紅細胞的影響： B組大鼠紅細胞數在第5周顯著降低，而各組明顯能拮抗紅細胞數下降。 1.3對血壓影響：在2周D、E、F、G組舒張壓和平均動脈壓較A、B、C組明顯升高。 1.4 對尿蛋白、尿鈉、NAG酶的影響： B組大鼠尿蛋白、尿鈉、NAG酶均顯著升高，各給藥組均顯著降低。 1.5對尿肌酐的影響： B組大鼠尿肌酐顯著降低，各給藥組顯著升高。 1.6對血肌酐、尿素氮的影響： B組大鼠血肌酐、尿素氮顯著升高，各給藥組顯著降低。 1.7 對內生肌酐清除率的影響： B組大鼠內生肌酐清除率均降低趨勢， E組顯著升高。 1.8對腎組織MDA的影響： B組顯著升高，各給藥組顯著降低。 1.9對腎組織GSH-PX的影響： B組顯著降低，各給藥組顯著升高。 2腎小球和管周毛細血管內皮細胞再生 流式細胞儀分析血和腎臟組織中CD31+/CD 34+細胞數，EPO和CEPO能促進小球和管周毛細血管產生新生的內皮細胞，促進微血管形成。 3. 免疫螢光檢測主動脈超氧化物的含量： B組螢光信號較弱，而各治療組均有不同程度的增強。 4.腎臟病理 4.1腎組織纖維化：正常腎組織膠原纖維較少。B模型組膠原纖維增多，各治療組膠原纖維表達均有不同程度的降低。 4.2對腎組織TGF-β1、Caspase-3與α-SMA表達的的影響：模型組較正常組，TGF-β1、Caspase-3與α-SMA呈過表達，各治療組的表達呈不同程度的降低。 4.3對腎組織Ki-67的表達的影響：模型組較正常組，Ki-67呈低表達，各治療組Ki-67的表達呈有不同程度的升高。 5. TUENL法檢測腎組織細胞凋亡： B組凋亡指數顯著升高，各組凋亡指數顯著降低。 6.環孢素對腎小管上皮細胞生長周期的影響：CSA腎小管上皮細胞G1期比例升高，S期的比例明顯下降，CEPO可以部分拮抗該效應.
