《促紅細胞生成素在脈絡膜新生血管疾病中的作用研究》是依託汕頭大學,由陳浩宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:促紅細胞生成素在脈絡膜新生血管疾病中的作用研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:陳浩宇
- 依託單位:汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
促紅細胞生成素(EPO)具有促進新生血管形成的作用,包括參與視網膜新生血管疾病。但EPO與脈絡膜新生血管疾病的關係還尚未見報導。我們提出假說:EPO在脈絡膜新生血管疾病中也起重要作用,其機制可能是局部刺激脈絡膜血管內皮細胞和全身動員血管內皮前體細胞,抑制EPO信號可以抑制脈絡膜新生血管。為驗證假說,我們擬檢測EPO對體外培養的脈絡膜血管內皮細胞的效應;在體內構建雷射誘導的脈絡膜新生血管小鼠模型,檢測EPO及其受體在脈絡膜新生血管和全身中的表達,與血管內皮前體細胞的關係;並採用EPO可溶性受體和siRNA兩種方法抑制EPO信號通路,採用EPO轉基因小鼠增強EPO的信號,從正反兩方面評價抑制或增強EPO信號對脈絡膜新生血管面積、局部基因表達和內皮前體細胞的影響。通過本研究,期望能明確EPO在脈絡膜新生血管中的作用及其機制,並且證實抑制EPO信號通路是治療脈絡膜新生血管的新策略。
結題摘要
脈絡膜新生血管是年齡相關性黃斑病變等的主要病理機制和致盲原因,其發病機制尚未完全明了。在本研究中,我們對促紅細胞生成素(EPO)在脈絡膜新生血管中的作用進行研究。我們的研究發現,在雷射誘導的脈絡膜新生血管中,EPO表達增加,而且在第10天達到最高峰,在血管內皮細胞周圍有EPO表達;構建EPO siRNA抑制40%的EPO的表達,並且減少了40%的脈絡膜新生血管面積;EPO轉染脈絡膜血管內皮細胞可以促進血管內皮細胞生長因子的表達;EPO的兩個單核苷酸多態性rs1617640和rs551238與年齡相關性黃斑變性和息肉樣脈絡膜血管病變沒有關聯性。我們的結果提示EPO在脈絡膜新生血管形成中起重要作用,以EPO為靶開發的藥物可能是治療年齡相關性黃斑變性等脈絡膜新生血管性疾病的新藥物。