《促性腺激素調節C-型鈉肽及其受體表達的分子機理》是依託中國農業大學，由張美佳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：促性腺激素調節C-型鈉肽及其受體表達的分子機理
- 依託單位：中國農業大學
- 項目負責人：張美佳
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C-型鈉肽（CNP/NPPC）及其受體NPR2維持卵母細胞減數分裂的阻滯,其在FSH促進卵泡發育時高表達,而在LH誘導卵母細胞成熟和排卵時低表達。但是其表達調節的分子機理還不清楚。本項目以已取得的研究成果和最新的研究進展為依據，套用體外培養卵母細胞和卵泡，以及基因突變小鼠為模型，主要研究促性腺激素、性激素、旁分泌因子和轉錄因子對CNP及其受體在卵巢中表達調節的分子機理；CNP及其受體功能性變化與促性腺激素誘導卵母細胞成熟之間的相關性；CNP及其受體的表達與卵泡中cGMP水平變化之間的關係。研究結果可進一步了解FSH和LH在卵泡發育與卵母細胞成熟過程中的不同作用、性激素在卵母細胞成熟中的作用機理，補充和完善卵母細胞成熟理論，對進一步完善促性腺激素誘導卵母細胞成熟中的分子機制、闡明多囊卵巢綜合徵的發病機理具有重要的理論和實際意義。
結題摘要
前期研究表明，由顆粒細胞分泌的C-型鈉肽NPPC與卵丘細胞中的受體NPR2結合，產生了cGMP。cGMP通過縫隙連線，進入到卵母細胞中，抑制了磷酸二酯酶PDE3A的活性和cAMP的水解，維持了減數分裂阻滯。在此基礎上本項目研究了促性腺激素、性激素、旁分泌因子和轉錄因子對NPPC以及NPR2表達調節，以及NPPC/NPR2在卵泡發育、卵母細胞成熟中的作用機制。研究發現FSH通過雌激素、TGF-beta信號上調NPPC/NPR2的表達，從而維持了卵母細胞減數分裂阻滯；LH通過轉錄因子CREB誘導表皮樣生子因子的表達，轉激活卵丘細胞中的表皮生長因子受體；激活卵丘細胞中的EGF受體導致鞘氨醇激酶（SphK）的激活，引起鞘氨醇1磷酸（S1P）水平增加，鈣離子水平升高；鈣離子水平增加導致NPPC與NPRR2的親和性下降，NPR2失活，從而誘導卵母細胞減數分裂恢復。研究結果闡明了FSH和LH，通過調節NPPC/NPR2的表達，在卵泡發育與卵母細胞成熟過程中的不同作用機制，進一步補充和完善卵母細胞成熟理論，為家畜繁殖及臨床套用奠定了理論基礎。相關研究結果發表在Endocrinology、Biol Reprod、Mol Reprod Dev等雜誌上。
