佐匹克隆，用於各種原因引起的失眠症，尤其適用於不能耐受次晨殘餘作用的患者。
基本介紹
- 藥物名稱：佐匹克隆
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Zopiclone
- 中文別名：唑吡酮；吡嗪哌酯
- 英文別名：Zimovane; RP-27267
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
6-(5-氯吡啶-2-基）-7-[(4-甲基哌嗪-1-基）羰氧基]-5,6-二氫吡咯[3.4-b]吡嗪-5-酮
分子結構式
分子式
C17H17ClN6O3
分子量
388
理化性質
為白色至淡黃色結晶性粉末。無臭、味苦，易溶於二甲亞碸或氯，較易溶於冰醋酸或無水醋酸,難溶於甲醇、乙腈、丙酮或乙醇，極難溶於乙醚或異丙醇,幾乎不溶於水。
藥理學
為環吡咯酮類的第三代催眠藥。系抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑，其結構與苯二氮䓬類不同，為環吡酮化合物，與苯二氮䓬類結合於相同的受體和部位，但作用於不同區域。本品作用迅速,與苯二氮䓬類相比作用更強。動物實驗證實，本品除具有催眠、鎮靜作用外，還具有抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。
本品口服吸收迅速，用藥後1.5-2小時後可達血藥濃度峰值，口服7.5mg，峰濃度為64～86ng/ml, 口服生物利用度為80%，血漿蛋白結合率為45%。本品在組織中分布較廣，分布容積 為100L。通過肝臟代謝，主要代謝產物為無藥理活性的N-甲基佐匹克隆，N-氧化產物有一定的藥理活性，大多數藥物(約80%)以代謝物的形式由腎臟排泄，消除半衰期為5～6小時。
本品口服吸收迅速，用藥後1.5-2小時後可達血藥濃度峰值，口服7.5mg，峰濃度為64～86ng/ml, 口服生物利用度為80%，血漿蛋白結合率為45%。本品在組織中分布較廣，分布容積 為100L。通過肝臟代謝，主要代謝產物為無藥理活性的N-甲基佐匹克隆，N-氧化產物有一定的藥理活性，大多數藥物(約80%)以代謝物的形式由腎臟排泄，消除半衰期為5～6小時。
適應症
用於各種原因引起的失眠症，尤其適用於不能耐受次晨殘餘作用的患者。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
不良反應可見睏倦、口苦、口乾、肌無力、頭痛； 長期服藥後突然停藥可出現反跳性失眠、噩夢、噁心、嘔吐、焦慮、肌痛、震顫。罕見有盛攣、肌肉顫抖、意識模糊。
禁忌症
禁用於對本品過敏者、呼吸代償功能不全者及嚴重肝功能不全者。妊娠期婦女、哺乳期婦女及15歲以下兒童不宜使用。
注意事項
（1）本品過量服用可導致深睡甚至昏迷。
（2）用藥時間不宜過長,一般不超過4周，可間斷使用。用藥期間不宜駕車或從事機械操作。停藥時須逐漸減量。
（3）用藥期間禁止飲酒。
（2）用藥時間不宜過長,一般不超過4周，可間斷使用。用藥期間不宜駕車或從事機械操作。停藥時須逐漸減量。
（3）用藥期間禁止飲酒。
藥物相互作用
（1）與神經肌肉阻滯藥、中樞神經抑制藥 合用，鎮靜作用增強。
（2）合用時甲氧氯普胺增加佐匹克隆的血藥濃度。
（3）合用時卡馬西平使佐匹克隆峰濃度升高，而卡馬西平峰濃度降低。
（4）合用時紅黴素增加佐匹克隆AUC和t1/2，並伴有精神運動障礙。
（5）合用時阿托品、利福平使佐匹克隆的濃度降低。
（6）與苯二氮草類催眠藥合用,增加戒斷症狀。
（2）合用時甲氧氯普胺增加佐匹克隆的血藥濃度。
（3）合用時卡馬西平使佐匹克隆峰濃度升高，而卡馬西平峰濃度降低。
（4）合用時紅黴素增加佐匹克隆AUC和t1/2，並伴有精神運動障礙。
（5）合用時阿托品、利福平使佐匹克隆的濃度降低。
（6）與苯二氮草類催眠藥合用,增加戒斷症狀。
製劑
片劑：3.75mg、7.5mg
藥典介紹
【鑑別】（1）取本品約0.1g，加鹽酸羥胺試液2ml，用5mol/L醇制氫氧化鉀溶液調節pH值至8〜10，加熱至沸，冷卻。加稀鹽酸使成酸性後，滴加三氯化鐵試液2滴，溶液顯紫紅色。
(2）取本品，精密稱定，加O.lmol/L鹽酸溶液製成每lml中含15µg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部W錄IV A)測定，在303mn的波長處有最大吸收，吸收係數（E1%1cm)為345〜380。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（藥品紅外光譜集755圖）一致。
【檢査】溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加二甲基甲醯胺10.0ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色5號標準比色液（中國藥典2000年版二版附錄Ⅸ A)比較，不得更深。
氯化物 取本品l.0g.加水50ml，超聲溶解，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧA)，與標準氯化鈉溶液5.00ml製成的對照液比較，不得更濃（0.010%)。
有關物質 取本品，加二氧乙烷製成每1ml中含100mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量，加二氧乙烷分別稀釋製成每lml中含0.1mg、0.2mg、0.3mg和0.5mg的溶液作為對照溶液（1)、（2)、(3)、(4)。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V B)試驗。吸取上述五種溶液各l0µl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（85 ：10：5)為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於3個。其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）、(4) 所顯的主斑點比較，雜質總最不得過0.5%。
氯仿、二氣六環與二甲基甲醯胺 精密稱取本品0.5g，置頂空取樣瓶中，精密加二甲基亞碸10ml，振搖，密閉，作為供試品溶液；另精密稱取氯仿、二氧六環與二甲基甲醯胺適量，加二甲亞碸溶解並定量釋製成每lml中含氯仿3µg、二氧六環19µg，與二甲基甲醯胺44µg的溶液，搖勻，精密量取10ml，置頂空取樣瓶中，密閉，作為對照品溶液。照有機溶劑殘留量檢查法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P第二法），採用固定液為6%氰丙基苯94%矽氧烷的毛細管色譜柱：程式升溫.初始溫度40℃，保持8.5分鐘後，以毎分鐘5℃升至90℃，然後以每分鐘20℃升至200℃；進樣口溫度180℃；檢測器溫度200℃；頂空加熱溫度100℃，頂空加熱時間30分鐘。記錄供試品溶液與對照品溶液色譜圖，按外標法以峰面積計算。含氯仿不得過0.006%，含二氧六環不得過0.038%.含二甲基甲醯胺不得過0.088%。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，在磁力攪拌器下用高氯酸滴定液（O.lmol/L)滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白拭驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當於38.88mg的C17H17Cl6O3。
【類別】催眠藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
(2）取本品，精密稱定，加O.lmol/L鹽酸溶液製成每lml中含15µg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部W錄IV A)測定，在303mn的波長處有最大吸收，吸收係數（E1%1cm)為345〜380。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（藥品紅外光譜集755圖）一致。
【檢査】溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加二甲基甲醯胺10.0ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色5號標準比色液（中國藥典2000年版二版附錄Ⅸ A)比較，不得更深。
氯化物 取本品l.0g.加水50ml，超聲溶解，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧA)，與標準氯化鈉溶液5.00ml製成的對照液比較，不得更濃（0.010%)。
有關物質 取本品，加二氧乙烷製成每1ml中含100mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量，加二氧乙烷分別稀釋製成每lml中含0.1mg、0.2mg、0.3mg和0.5mg的溶液作為對照溶液（1)、（2)、(3)、(4)。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V B)試驗。吸取上述五種溶液各l0µl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（85 ：10：5)為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於3個。其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）、(4) 所顯的主斑點比較，雜質總最不得過0.5%。
氯仿、二氣六環與二甲基甲醯胺 精密稱取本品0.5g，置頂空取樣瓶中，精密加二甲基亞碸10ml，振搖，密閉，作為供試品溶液；另精密稱取氯仿、二氧六環與二甲基甲醯胺適量，加二甲亞碸溶解並定量釋製成每lml中含氯仿3µg、二氧六環19µg，與二甲基甲醯胺44µg的溶液，搖勻，精密量取10ml，置頂空取樣瓶中，密閉，作為對照品溶液。照有機溶劑殘留量檢查法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P第二法），採用固定液為6%氰丙基苯94%矽氧烷的毛細管色譜柱：程式升溫.初始溫度40℃，保持8.5分鐘後，以毎分鐘5℃升至90℃，然後以每分鐘20℃升至200℃；進樣口溫度180℃；檢測器溫度200℃；頂空加熱溫度100℃，頂空加熱時間30分鐘。記錄供試品溶液與對照品溶液色譜圖，按外標法以峰面積計算。含氯仿不得過0.006%，含二氧六環不得過0.038%.含二甲基甲醯胺不得過0.088%。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，在磁力攪拌器下用高氯酸滴定液（O.lmol/L)滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白拭驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當於38.88mg的C17H17Cl6O3。
【類別】催眠藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
