《低濃度致癌物MNNG誘導TLS聚合酶基因表達改變的轉錄調控》是依託浙江大學,由邵吉民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:低濃度致癌物MNNG誘導TLS聚合酶基因表達改變的轉錄調控
- 依託單位:浙江大學
- 項目負責人:邵吉民
- 項目類別:面上項目
- 批准號:30770831
- 申請代碼:H1802
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費:30(萬元)
項目摘要
低濃度化學致癌物甲基硝基亞硝基胍(MNNG)可引起哺乳動物細胞基因發生非定標性突變,我們研究證明其形成的基礎分子事件是跨損傷DNA合成聚合酶(TLS聚合酶)表達改變所致的DNA複製保真度下降。但MNNG誘導TLS聚合酶基因表達改變的調控機制尚不清楚。本項目擬組合現有成熟技術為一直接鑑定與單個基因啟動子區結合的所有轉錄因子的新策略,鑑定MNNG暴露細胞中被激活的、協同調控每個TLS聚合酶(Polη、Polι、POLκ和Polζ催化亞單位REV3)基因表達改變的轉錄因子組和相關信號通路,並分析它們之間的關係和調節網路,闡明低濃度MNNG誘導TLS聚合酶基因表達改變的轉錄調控機制。本研究將進一步揭示MNNG引起哺乳動物細胞基因非定標性突變的分子機制,加深對化學物質誘發基因突變和致腫瘤機理的理解,並為提出新的干預切入點和手段提供科學依據。