低溫造成心肌線粒體呼吸鏈電子漏誘導HIF-1的實驗研究

低溫造成心肌線粒體呼吸鏈電子漏誘導HIF-1的實驗研究

《低溫造成心肌線粒體呼吸鏈電子漏誘導HIF-1的實驗研究》是依託華中科技大學,由朱學海擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:低溫造成心肌線粒體呼吸鏈電子漏誘導HIF-1的實驗研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:朱學海
  • 依託單位:華中科技大學
  • 負責人職稱:副教授
  • 批准號:30872451
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 申請代碼:H0210
  • 支持經費:31(萬元)
中文摘要
減輕低溫損害,延長器官冷保存時限,可望緩解移植供體短缺。長時間低溫對心肌線粒體呼吸鏈損傷機制尚未明確。我們已用EPR研究了NO抑制線粒體呼吸鏈引起電子漏產生ROS導致缺血再灌注心肌的損傷。將進一步在非缺氧條件下研究低溫損傷線粒體的機制及其意義。我們推測低溫可能影響呼吸鏈電子有效傳遞造成旁路電子漏增多,生成ROS進而誘導HIF-1;HIF-1是機體對抗損傷,實現自我修復的關鍵核轉錄因子。主動上調HIF-1可能保護線粒體,緩解低溫損傷。本課題將從離體細胞、離體器官、在體試驗三個層面研究低溫時心肌線粒體呼吸鏈電子漏、ROS、和HIF-1的關係;擬用RNA干擾技術,抑制HIF-1降解酶PHD-2和FIH-1,觀察上調HIF-1能否反饋性減少ROS,抑制細胞凋亡。探討用增加離體心臟HIF-1的方法實現對低溫保存器官更長時間有效保護。

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