《低強度噪聲對耳蝸I型傳入神經支配的破壞與機制》是依託東南大學，由王堅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：低強度噪聲對耳蝸I型傳入神經支配的破壞與機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王堅
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
噪聲暴露是感音神經性耳聾的主要原因之一,聽覺閾值改變是目前評價噪聲所致聽覺損害的主要依據。然而最近的小鼠研究發現，未引起永久聽覺閾移的低強度噪聲暴露即可導致耳蝸內毛細胞(IHC)與I型螺旋神經節細胞（SGN）之間的帶狀體突觸損傷並繼發SGN死亡。我們的實驗在其他動物也觀察到了類似耳蝸I型傳入神經支配的損傷，提示此損傷有跨物種普遍性。我們還發現伴隨帶狀體突觸的損傷和SGN死亡，動物的聽覺信息時間編碼能力也出現了明顯減退。本項目將系統研究噪聲所致無閾移帶狀體突觸損傷和SGN死亡的普遍性，探索噪聲所致耳蝸帶狀體損傷的本質及與SGN損傷的關係；明確該損傷對耳蝸功能尤其是時間編碼能力的影響及機制；分析其對人聽覺功能的影響，初步建立能早期發現相關聽覺損傷的臨床功能檢測指標。本課題將從病理機制及危害效應上更新對噪聲致聽覺損傷的認識，為噪聲性聽覺功能損傷的合理預防、早期診斷和有效治療的提供重要依據。
結題摘要
感音神經性聾（SNHL）是最常見的神經系統功能障礙；噪聲暴露是獲得性SNHL的重要原因。根據傳統觀念，聽覺閾值的改變（閾移）是臨床上判斷噪聲性聽覺損傷的主要根據；是否導致聽覺閾值升高也是噪聲安全標準的主要制定依據。然而近年小鼠研究顯示，以往認為是安全的噪聲暴露可以在不引起永久性聽覺閾移的情況下造成耳蝸內毛細胞（IHC）和I型螺旋神經節細胞（SGN）之間突觸的嚴重損傷; 如果突觸不能重建，失去IHC支配的SGN將發生退行性死亡。由於不累及聽覺敏感性，此損傷不會成為臨床主訴；而目前臨床聽覺檢查不能探測到沒有閾值改變的突觸損傷，因此該損傷和其對聽覺功能的潛在影響被稱為噪聲性隱性聽力損失（NIHHL）。本項目全面研究了噪聲所致突觸損傷發生髮展的動態過程以及對聽覺功能的隱性，在以下幾個方面取得了重要進展： （1）通過豚鼠實驗證實了噪聲隱性突觸損傷具有跨物種普遍性； （2）證實IHC-SGN突觸在噪聲損傷後有一定程度的修復並伴隨趣的突觸可塑性改變；（3）突觸的修復是不完全的，因此損傷可能經多次噪聲暴露累積；（4）伴隨突觸修復，聽神經單纖維編碼功能出現多項不利改變，提示修復的突觸功能上不健康。上述成果明確了NIHHL的概念，提示 “聽覺閾值正常”不能作為噪聲安全的標籤而影響防範。由於導致NIHHL的噪聲見於日常生活，其效應隨年齡的累積可能是老年性聽覺功能障礙的主要原因之一。聽覺閾值正常的老年個體通常存在噪聲中信號識別和理解快速信號兩大困難。通常這兩大困難的成因均歸為未明的中樞機制。本研究的結果第一次提出了這些功能障礙的外周病理機制。本研究的成果為今後的深入研究奠定了堅實的基礎。
