《低劑量鉛暴露導致神經元軸突發育障礙的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由曹子鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：低劑量鉛暴露導致神經元軸突發育障礙的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曹子鵬
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
重金屬鉛具有很強的神經發育毒性，低鉛暴露（血鉛＜100μg/L）也可導致兒童認知功能損傷，其毒性機制有待闡明。軸突發育是神經元極性形成的關鍵，我們發現低劑量鉛暴露可導致海馬神經元軸突延伸障礙，還發現低鉛暴露可誘導神經元內RhoA分子的活性形式增加，並可誘導其正向調節分子PDZ-RhoGEF表達增加，這提示PDZ-RhoGEF/RhoA通路極可能參與了低鉛導致的神經元軸突發育障礙。本課題擬套用神經分子生物學、組織和細胞形態學等方法，闡明低劑量鉛暴露對神經元軸突發育的影響，以及神經元內RhoA活性的動態變化，闡明PDZ-RhoGEF/RhoA通路在低鉛導致的軸突發育障礙中的作用。這些結果將為研究鉛神經毒性的分子機制提供新的視角，並為開發兒童鉛神經毒性的防治策略提供研究基礎。
結題摘要
重金屬鉛具有很強的神經發育毒性，鉛暴露可導致兒童認知功能損傷，其毒性機制有待闡明。在項目進行過程中，我們建立了原代培養神經元鉛暴露細胞模型，檢測鉛暴露對體外神經元發育的影響和對RhoA活性的影響，觀察RhoA在低鉛導致神經元發育障礙中的作用。檢測阻斷RhoA通路對鉛暴露致神經元發育障礙的影響，觀察PDZ-RhoGEF在鉛暴露誘導RhoA活性改變和神經元軸突發育障礙中的作用。通過鉛暴露動物模型檢測PDZ-RhoGEF和RhoA在鉛暴露導致神經元發育障礙中的作用。研究結果顯示，1、鉛暴露可影響發育期大鼠神經元突觸發育；2、鉛暴露是通過影響神經元內RhoA分子的活性影響神經元突觸發育的；3、鉛暴露通過影響RhoA激酶的正向調控分子PDZ-RhoGEF的表達影響RhoA活化；4、鉛暴露影響PDZ-RhoGEF的表達與表觀遺傳學調控有關。本項目的研究成果對於拓展課題組研究深度，深入重金屬鉛神經發育毒性及防護研究具有創新意義，將為闡明鉛致認知功能損傷的分子機制提供新的視角。
