《仿生納米乳調控腫瘤hedgehog通路治療胰腺癌的研究》是依託復旦大學，由龐志清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：仿生納米乳調控腫瘤hedgehog通路治療胰腺癌的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龐志清
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰腺癌的基質廣泛纖維化嚴重阻礙了納米遞藥系統在胰腺癌治療中的套用，設計更為合理、有效的胰腺癌遞藥系統具有重要的研究價值和套用前景。本項目將針對胰腺癌纖維化的Hedgehog通路抑制劑環巴胺和抗胰腺癌藥物吉西他濱包載在紅細胞膜包被的納米乳劑中，將仿生納米遞藥系統與胰腺癌的微環境調控巧妙地結合起來。與傳統的納米遞藥系統相比，該系統具有更長的血液循環時間，通過抑制腫瘤的纖維化，仿生納米乳大量到達腫瘤血管內並穿過基質到達腫瘤細胞，實現更為有效的腫瘤細胞遞藥。該治療策略及仿生納米遞藥系統的構建模式目前國內外未見報導，具有較高的創新意義。本項目的研究結果也可為其它腫瘤治療提供相關的研究方法和實驗參考，具有較高的研究意義和社會效益。
結題摘要
胰腺癌的基質廣泛纖維化嚴重阻礙了納米遞藥系統在胰腺癌治療中的套用，設計更為合理、有效的胰腺癌遞藥系統具有重要的研究價值和套用前景。本項目將針對胰腺癌纖維化的特異性Hedgehog通路抑制劑環巴胺和抗胰腺癌藥物吉西他濱包載在紅細胞膜包被的納米乳劑中，將仿生納米遞藥系統與胰腺癌的微環境調控巧妙地結合起來。與傳統的納米遞藥系統（4 h-24 h）相比，該仿生納米乳的血中平均滯留時間長達2天以上。將環巴胺載入仿生納米乳，可顯著抑制腫瘤內hedgehog信號通路關鍵蛋白GLI-1基因mRNA和蛋白的表達，使腫瘤內纖維化基質表達下降50%以上。通過抑制腫瘤的纖維化，不僅解除了纖維化基質對腫瘤血管的擠壓，顯著增加了瘤內的血流灌注（1.8倍）和仿生納米乳的瘤內蓄積（2.5倍），而且顯著增加了載藥仿生納米乳的瘤內穿透深度，實現更為有效的腫瘤細胞遞藥。藥效學實驗表明，在所有治療組中，載環巴胺仿生納米乳聯合載吉西他濱仿生納米乳組具有最小的腫瘤體積和最長的生存期。上述結果表明，採用仿生納米乳遞送腫瘤微環境調控藥物和抗腫瘤藥物的策略，可以很好地調控胰腺癌微環境，提高抗腫瘤藥物的瘤內遞送和治療效果。該研究結果也為其它腫瘤治療提供相關的研究方法和實驗參考，具有較高的研究意義和社會效益。
