《以Her2/neu為靶點的新型VLP疫苗免疫應答研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張惠中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以Her2/neu為靶點的新型VLP疫苗免疫應答研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張惠中
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤相關抗原用於治療性疫苗研發已成為惡性腫瘤治療新策略。癌基因產物HER2因其表達於細胞膜表面、可誘發自身體液和細胞免疫反應、抗體治療有效率達37%而備受關注；病毒樣顆粒（VLP）技術成功用於宮頸癌疫苗製備並投放市場，對VLP腫瘤疫苗的研發推波助瀾。本課題擬結合Her2/neu及VLP優勢，藉助HIV-Gag結構蛋白並套用桿狀病毒表達系統製備Her2/neu嵌合VLPs，Western blot、電鏡及共聚焦顯微鏡檢測VLP組裝效率及抗原呈現特性，使其激發免疫應答效應最大化；同時構建以細胞免疫應答為主的Her2/neu DNA疫苗，單獨或聯合VLPs疫苗免疫BALB/c鼠，ELISA、細胞ELISA、ELISPOT及流式細胞儀等檢測小鼠體內抗體和細胞免疫效果；以D2F2/E2細胞製備荷瘤小鼠，觀察上述疫苗體內抑瘤效果及對動物生存期影響，最終為乳腺癌疫苗治療策略提供新思路。
結題摘要
腫瘤相關抗原用於治療性疫苗研發已成為惡性腫瘤治療新策略。癌基因產物HER2因其表達於細胞膜表面、可誘發自身體液和細胞免疫反應、抗體治療有效率達37%而備受關注；病毒樣顆粒（VLP）技術成功用於宮頸癌疫苗製備並投放市場，對VLP腫瘤疫苗的研發推波助瀾。本課題結合Her2/neu及VLP優勢，藉助SIV-Gag結構蛋白並套用桿狀病毒表達系統製備Her2/neu嵌合VLPs，Western blot、電鏡檢測VLP組裝效率及抗原呈現特性；同時構建以細胞免疫應答為主的Her2/neu DNA疫苗，單獨或聯合VLPs疫苗免疫BALB/c鼠，在小鼠體內進行了抗腫瘤免疫效果研究。實驗結果表明與DNA疫苗相比，該VLPs可成功激發小鼠體內免疫應答反應，產生血清抗VLPs的抗體，表明該疫苗具有良好的免疫原性，可成功激發鼠體內的體液免疫。同時，VLPs免疫後接種Her/neu+小鼠乳腺癌細胞EMT6，小鼠成瘤時間明顯增加，腫瘤體積減小，表明該VLP對荷瘤鼠具有一定的治療作用，該疫苗可在一定程度上抑制腫瘤生長。該研究結果為構建既能提高腫瘤特異性免疫反應，又能有效阻斷腫瘤免疫逃避的腫瘤疫苗設計提供新的策略。
