《以腫瘤細胞弱酸性基質為靶點的抗腫瘤藥物控釋系統》是依託浙江大學，由王利群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以腫瘤細胞弱酸性基質為靶點的抗腫瘤藥物控釋系統
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：王利群
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗腫瘤藥物對健康組織和正常細胞的高毒性、對腫瘤組織和細胞的非定位性，以及腫瘤細胞對化療藥物的耐受性是抗腫瘤藥物治療的最大屏障，也是腫瘤藥物治療失敗的根本原因。根據短時間高劑量地在腫瘤部位釋放藥物，克服腫瘤細胞的多抗藥性的策略，以及大部分腫瘤細胞的微環境具有弱酸性的生物學特性，本項目將開展以腫瘤細胞微環境為靶點的pH回響性抗癌藥物控釋體系。通過分子設計、合成和組裝，構建具有納米微通道的抗腫瘤藥物的微載體，再進一步通過分子間相互作用，將在血液以及正常細胞的環境下穩定存在的親水殼層覆蓋於微載體表面，形成核-殼-冠的藥物控釋體系。當藥物控釋體系到達腫瘤細胞外基質時，在弱酸性環境下脫去親水冠層，並通過微載體的納米通道快速、高劑量地釋放出抗癌藥物。與此同時，暴露出的殼層的陽離子將使微載體高效地粘附於腫瘤細胞表面，經胞吞進入細胞內，在核內體和溶酶體內進一步降解或解離，釋放出抗腫瘤藥物。
結題摘要
抗腫瘤藥物對健康組織和正常細胞的高毒性、對腫瘤組織和細胞的非定位性，以及腫瘤細胞對化療藥物的耐受性是抗腫瘤藥物治療的最大屏障，也是腫瘤藥物治療失敗的根本原因。本項目開展了以腫瘤細胞微環境為靶點的pH回響性抗癌藥物控釋體系。主要開展了三方面的研究：含縮醛鍵的對腫瘤微酸環境敏感的抗腫瘤藥物控釋系統、具有核-殼-冠結構的pH敏感型抗腫瘤藥物控釋載體系統的研究，以及同軸電噴方法製備核-殼結構納米尺度抗腫瘤藥物控釋系統。其中，利用酸敏感縮醛超支化聚合物，製備得到多微孔微球載體，考察了抗腫瘤藥阿黴素的載釋藥特性。製備了2類殼聚糖改性高分子，通過組裝，構建了具有核-殼-冠結構的pH敏感型抗腫瘤藥物控釋載體系統。該類載體對腫瘤組織的弱pH具有明顯的回響性釋藥特性，比游離的抗腫瘤藥物表現出更大的細胞毒性。項目研究中，利用我們提出的 “三層同軸電噴-去模板法”，製備得到了包載抗腫瘤藥物的納米載體控釋系統。詳細研究了載體系統的製備、性質，細胞生物學特性和載釋藥的行為。發現用電噴方法製備得到納米微球載體系統對抗腫瘤藥物紫杉醇的載藥量可高達50%，包載率高達70%。該納米載藥系統可通過包吞，有效進入腫瘤細胞內，達到抗腫瘤的目地。
