《人CYP轉基因細胞系介導氨基氮雜環藥物代謝的熱動力學》是依託浙江大學，由雷群芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人CYP轉基因細胞系介導氨基氮雜環藥物代謝的熱動力學
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：雷群芳
- 項目類別：面上項目
- 負責人職稱：研究員
- 批准號：20673098
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 申請代碼：B0707
- 支持經費：30（萬元）
項目摘要
以表達單一的人CYP轉基因細胞系作為酶源,介導典型的氨基氮雜環類藥物（1-烴基-2-氨基苯並咪唑類化合物）的氧化代謝,用精密的微量熱技術監測藥物代謝過程的熱譜曲線,考察不同亞型的人CYP酶、藥物分子結構、以及溫度、pH值等環境條件對氧化代謝熱動力學的影響，解析出熱力學和動力學信息，獲得能量變化特徵。用高效液相色譜-質譜聯用等技術測定藥物代謝產物的分布特徵，重點探討氮氧化途徑（生成環內氮氧化物或環外羥胺產物），即酶學機理；探究藥物分子結構對氧化位點和化合物毒性的影響，建立定量構效關係（QSAR）。用光譜技術測定酶與藥物的相互作用。從物質和能量兩方面的變化規律，研究該類藥物氧化代謝激活或失活的機制，深入揭示熱動力學規律以及酶學和毒理機理，為含氮藥物的生物轉換途徑研究和新藥設計、篩選和毒性預測提供重要科學依據。
