《人體癌變血清中硫酸類肝素結構差異的研究》是依託福州大學，由魏崢擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：人體癌變血清中硫酸類肝素結構差異的研究
- 依託單位：福州大學
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：魏崢
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硫酸類肝素(HS)是血液循環系統的重要組分，它調控著腫瘤的發生、增殖與轉移惡化。研究表明血清HS的變化與癌症之間存在重要聯繫。由於結構複雜和分析手段的局限，使得它的精細結構尚未明了。因此本項目擬以液相色譜-離子肼-飛行時間質譜技術為主要研究手段，建立血清HS的二糖結構的高精確度分析體系。通過分析二糖中C-O位硫酸基團的取代位置、葡萄糖胺C-2位上的N-取代基團等結構，來表征血清HS二糖的精細結構。本項目的實施，為進一步表征病變血清中HS的結構提供了強有力的分析體系，也為探討血清HS的結構與疾病關係提供了理論基礎。
結題摘要
硫酸類肝素(HS)在人體血液循環系統中含量極少，卻是其重要組分。研究表明血清HS的結構變化與癌症之間存在密切關係，因此本項目建立了人體血清中微量HS二糖結構的高精確度分析體系。首先，確立了從血清中提取並製備含有△-4, 5-不飽和雙鍵二糖的流程。其次，建立分析微量HS二糖結構的離子對試劑-反向液相色譜-飛行時間質譜（RPIP-MS-IT-TOF）分析體系。即通過流動相中添加離子對試劑達到分離12種HS二糖的目的。更為重要的實現了同分異構體的完全分離。通過提取離子流色譜和多級質譜等方法定性和定量分析。此外套用電噴霧離子阱多級質譜技術（ESI-MSn）在負離子模式（ESI-）下探析12種硫酸類肝素二糖裂解規律。以酶解、Bio-Gel P10凝膠色譜分離、強陰離子高效液相色譜製備了4種六糖和3種八糖片段。確定了寡糖序列，並套用質譜表征了寡糖裂解規律。同時，進一步完善了利用酶解、化學裂解與液-質聯用法對HS中含NAC和NH+殘基的糖鏈測序分析體系。最後，利用以上建立的方法初步分析了正常人體血清HS二糖的結構及其組分。本項目的實施，為進一步表征病變血清中HS的結構提供了強有力的微量分析體系，也為探討血清HS的結構與疾病關係提供了理論基礎。
