《人纖溶酶原K5降低胃癌細胞HIF-1α含量的分子機制》是依託中山大學，由邵春奎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人纖溶酶原K5降低胃癌細胞HIF-1α含量的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：邵春奎
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究發現人纖溶酶原K5通過降低胃癌細胞HIF-1α含量而下調VEGF表達是其抑制胃癌移植瘤血管增生的重要分子基礎。K5是如何降低胃癌細胞HIF-1α含量的？未見文獻報導；鑒於PI3K/Akt/mTOR及RAS-Raf-MEK-ERK信號轉導是HIF-1α合成和活化的重要途徑，泛素蛋白酶體是HIF-1α降解的主要途徑；本課題擬利用多種分子生物學技術，在SGC7901、MKN28、MKN45和MGC80-3等不同分化狀態的胃癌細胞株及其裸鼠移植瘤組織中，觀察K5對兩條信號轉導中各種激酶和泛素蛋白酶體途徑中脯氨醯羥化酶的作用及對HIF-1α含量的影響，旨在闡明K5降低胃癌細胞HIF-1α含量的分子機制；並在人胃癌手術切除標本中，觀察受K5調控分子的表達，統計分析其與人胃癌臨床病理特徵和預後的關係，揭示K5對人胃癌臨床病理特徵和預後的可能影響。為K5套用於腫瘤臨床治療提供更充分的科學依據。
結題摘要
在本基金資助及課題組成員共同努力下，我們在K5抑制腫瘤生長及胃癌分子病理研究方面，有以下發現：1. K5通過下調HIF-1α表達發揮抗血管生成和抑制腫瘤細胞遷移雙重作用，從而抑制腫瘤的生長和轉移。2. K5通過pVHL-蛋白酶體通路促進HIF-1α的降解從而降低胃癌細胞 HIF-1α含量，進而抑制VEGF的表達。3. 發現14-3-3σ及自噬相關蛋白Beclin 1和Bcl-xL表達可以提示胃癌患者預後，是胃癌獨立的預後因子。4.首次在鼻咽癌流行區——廣州地區大宗胃癌病例內檢測EB病毒相關胃癌（Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma, EBVaGC）的構成比，揭示EBVaGC具有與EBVnGC不同的臨床病理特徵，發現廣州地區EBVaGC中EBV序列與該地區鼻咽癌、正常人群中的EBV序列存在差異。5. 對EBVaGC腫瘤局部免疫進行研究，發現EBVaGC中CD8+ 細胞毒性T細胞和調節性T細胞（Tregs）的數量均明顯增多，提示腫瘤局部存在免疫激活和免疫抑制，並探討了CD8+ T細胞增多及Tregs增多的可能機制。6. 發現EBVaGC中HER2蛋白低表達。共發表論文9篇，其中SCI論文7篇，總影響因子32.387，單篇最高影響因子12.042。以上述發現為基礎，獲得2項國家自然科學基金項目資助（81272553，81301694）。培養研究生9名，其中3名碩士和3名博士已畢業，目前在讀碩士1名，博士2名。 已發表SCI論文：1. PLoS ONE. 2012;7(12): e53152. 2. Autophagy. 2012;8(3):389-400. 3. BMC Cancer. 2011,11:397. 4. PLoS ONE. 2012;7(11): e50084. 5. PLoS ONE. 2012;7(3):e34276. 6. Virus Res. 2011,160(1-2):191-9. 7. J Clin Gastroenterol. 2012;46(4):262-71.
