《人端粒體相關調控蛋白的篩選、鑑定和功能研究》是依託中山大學，由黃軍就擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人端粒體相關調控蛋白的篩選、鑑定和功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃軍就
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
染色體的端粒長度和端粒酶活性與人類衰老、疾病和腫瘤發生密切相關，它們受到蛋白複合體-端粒體（Telosome/Shelterin）的精確調控。初步研究結果顯示端粒體功能的實現依賴於眾多端粒體相關調控蛋白的參與，但目前該蛋白調控網路尚不清晰。本項目擬用分子生物學、細胞生物學、蛋白質組學和生物信息學等方法，以人的細胞系作為材料，篩選和鑑定2-3個人端粒體相關調控蛋白，闡明其對端粒長度和端粒酶活性的調控機制。進一步製作條件性基因敲除胚胎幹細胞和小鼠模型，研究蛋白對幹細胞多能性維持的影響；分析蛋白在著床前胚胎髮育過程中如何調控端粒延長和細胞分化；觀察蛋白在個體發育過程中對組織腫瘤發生的影響。本研究結果將極大地促進我們對端粒調控網路的理解，為解決端粒相關的醫學四個重要領域衰老、幹細胞維持、癌症和特定遺傳病的難題提供新的思路和研究靶點，推動新療法的研發。
結題摘要
染色體的端粒長度和端粒酶活性與人類衰老、疾病和腫瘤發生密切相關，它們受到蛋白複合體-端粒體（Telosome/Shelterin）的精確調控。初步研究結果顯示端粒體功能的實現依賴於眾多端粒體相關調控蛋白的參與，但目前該蛋白調控網路尚不清晰。本項目擬用分子生物學、細胞生物學、蛋白質組學和生物信息學等方法，以細胞系作為材料，篩選和鑑定2-3個人端粒體相關調控蛋白，闡明其對端粒長度和端粒酶活性的調控機制。進一步製作條件性基因敲除胚胎幹細胞和小鼠模型，研究蛋白對幹細胞多能性維持的影響。我們利用細胞模型和小鼠模型研究發現端粒長度對於胚胎幹細胞和誘導多能性幹細胞的多能性和基因組的穩定具有非常重要的作用，端粒縮短直接降低多能性；此外通過對新的端粒體相關蛋白的篩選，最終發現了新的端粒雙鏈DNA結合蛋白TAH1，該蛋白在端粒替代延伸機制的腫瘤細胞中能促進APBs小體的形成，保護端粒不受端粒損傷。這些結果將極大地促進我們對端粒調控網路的理解，為解決端粒相關的醫學四個重要領域衰老、幹細胞維持、癌症和特定遺傳病的難題提供新的思路和研究靶點，推動新療法的研發。
