人尿酸氧化酶的復活改造及臨床前藥理學研究

人尿酸氧化酶的復活改造及臨床前藥理學研究

《人尿酸氧化酶的復活改造及臨床前藥理學研究》是依託鄭州大學,由郭亞楠擔任項目負責人的聯合基金項目。

基本介紹

  • 中文名:人尿酸氧化酶的復活改造及臨床前藥理學研究
  • 項目類別:聯合基金項目
  • 項目負責人:郭亞楠
  • 依託單位:鄭州大學
  • 批准號:U1604187
  • 申請代碼:L02
  • 負責人職稱:副教授
  • 研究期限:2017-01-01 至 2019-12-31
  • 支持經費:46(萬元)
項目摘要
人類的尿酸氧化酶發生了無義突變,所以人嘌呤代謝的終產物是尿酸。尿酸溶解度低,當其濃度超過溶解度時,便引起高尿酸血症。高尿酸血症是痛風的直接誘因,也會引發或加劇很多疾病。治療高尿酸血症或痛風的化學藥物毒副作用較大,利用尿酸氧化酶將尿酸代謝為易溶於水的尿囊素是一種較好的選擇。但目前上市的尿酸氧化酶藥物皆為異源蛋白,具有免疫原性,不能長期使用。如何消除或降低尿酸氧化酶藥物的免疫原性已成為目前降尿酸藥物研究的重要問題。本課題擬通過同源建模、分子動力學模擬等生物信息學手段和實驗驗證研究影響人尿酸氧化酶活性的關鍵胺基酸殘基,探討尿酸氧化酶結構與功能的關係,以及影響免疫原性的關鍵表位,以得到有活性且免疫原性較低或沒有免疫原性的人尿酸氧化酶,進而達到治療高尿酸血症和痛風的目的。

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