《人尿激肽原酶對缺血區腦灌注的影響和機制研究》是依託南京大學，由李敬偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人尿激肽原酶對缺血區腦灌注的影響和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李敬偉
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性卒中是造成我國居民致殘、致死的重要原因之一，治療措施有限。近年來，促進血管生成從而增加缺血區腦灌注成為腦血管病領域倍受矚目的研究方向。我們的前期研究發現①人尿激肽原酶（HUK）明顯改善缺血性卒中小鼠的神經功能，抑制缺血誘導的炎症損傷②HUK增加兔腦缺血後局部葡萄糖代謝和局部腦血流量，免疫螢光結果顯示HUK增加缺血半暗區微血管密度③HUK能改善急性腦梗死患者神經功能缺損，增加缺血區腦灌注。本課題在前期工作的基礎上，旨在通過動物在體研究（MCAO模型）、離體研究（血管生成模型），利用病理學、分子生物學、功能磁共振等技術，進一步從以下三個方面研究：（1）證實HUK對缺血區腦灌注的影響，以及與神經功能的相關性；（2）證實HUK通過促血管生成影響腦灌注，HUK治療時間和劑量與灌注和血管生成的相關性；（3）明確HUK促血管生成的分子調控機制。其結果為缺血性卒中的治療尋找新的靶點和治療思路。
結題摘要
缺血性卒中是造成我國居民致殘、致死的重要原因之一，治療措施有限。近年來，促進血管生成從而增加缺血區腦灌注成為腦血管病領域倍受矚目的研究方向。我們前期工作研究發現①人尿激肽原酶（HUK）明顯改善缺血性卒中小鼠的神經功能，抑制缺血誘導的炎症損傷②HUK增加兔腦缺血後局部葡萄糖代謝和局部腦血流量，免疫螢光結果顯示HUK增加缺血半暗區微血管密度。為了明確HUK治療腦梗死的作用機制，在這些前期工作的基礎上，我們通過臨床研究發現HUK能改善急性腦梗死患者臨床預後，減少致殘率，對血壓等無明顯影響。MRP掃描發現HUK干預後腦梗死患者缺血區血供明顯增加，外周血VEGF和 apelin/APJ表達增加。18F-FDG micro-PET 掃描顯示HUK能增加MCAO鼠的血流灌注。組織病理學研究發現HUK能增加局部新生血管密度，並且上調了VEGF和apelin/APJ 的表達。在細胞層面研究中發現，HUK能上調內皮細胞模型VEGF和apelin/APJ的表達，激活ERK1/2信號傳導通路。以上研究，從臨床到基礎全方位揭示了HUK治療急性腦梗死的機制，開拓了側枝循環改善研究的視野。
