《人妊娠早期高瘦素環境下Treg擴充及其功能調控的機制》是依託山東大學，由曲迅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人妊娠早期高瘦素環境下Treg擴充及其功能調控的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曲迅
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
人早孕婦女體內Treg細胞顯著增多，而重複性流產、先兆子癇等病理性妊娠中Treg細胞數量一般減少或功能缺陷，提示，Treg細胞是維持母-胎免疫耐受的關鍵細胞。妊娠時母體顯著的變化特徵之一是母胎界面的高瘦素環境，但妊娠母體能通過中樞型瘦素抵抗的方式，保持良好的食慾，保障母體的充足的能量供應。已有的研究發現瘦素對免疫細胞有重要的調節作用，而現有的體內外研究大都證明瘦素抑制Treg的擴充及功能，促使呈Th1應答優勢。高瘦素環境下Treg細胞是如何擴充的？Treg細胞是否存在瘦素抵抗機制，尚未見研究報導。本研究擬在前期研究的基礎上，進一步從瘦素受體的表達類型，SOCS3表達變化、Treg瘦素信號通路晶片分析及功能研究等方面，闡述高瘦素妊娠微環境Treg細胞的表型特徵與功能，揭示其機制不僅將為Treg細胞的研究提供補充重要的新的數據，也將對正常妊娠過程的理解與病理性妊娠的防治提供新策略。
結題摘要
妊娠時母體顯著的變化特徵之一是體內的高瘦素環境，瘦素在妊娠特殊免疫微環境的建立和維持中發揮何種作用，目前尚不清楚。本研究對瘦素調控妊娠局部Treg擴增進行了相關研究，發現體外模擬高瘦素狀態不能導致Treg的擴增，提示體內可能存在瘦素與其他相關因子的複雜相互作用導致了Treg的擴增。瘦素通過上調MT1-MMP的表達增強了滋養細胞的侵襲能力，而Notch1與 PI3K-Akt信號通路的相互對話調控了這一過程。瘦素對金屬基質蛋白酶以及基質金屬蛋白酶抑制因子的表達具有調控作用，而基質金屬蛋白酶抑制因子TIMP-3對人單核細胞來源DCs表型和功能有顯著影響，誘導Th2優勢應答。本研究為瘦素調控滋養細胞侵襲提出了新的機制，並通過對瘦素的研究拓展出一個新的研究領域，在國內外首次闡明TIMP-3對樹突狀細胞功能的調控作用，為揭示基質金屬蛋白酶抑制因子在免疫調控中的作用奠定了基礎。
