人內源性逆轉錄病毒W家族包膜蛋白致神經炎症反應機制

《人內源性逆轉錄病毒W家族包膜蛋白致神經炎症反應機制》是依託武漢大學，由朱帆擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：人內源性逆轉錄病毒W家族包膜蛋白致神經炎症反應機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：朱帆
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

文獻報導人內源性逆轉錄病毒W家族（HERV-W）env基因激活與精神分裂症等疾病密切相關，其致病機理未明，我們發現在神經細胞中，HERV-W env基因表達可調控某些炎症因子（IFN-β等）的表達升高，並且該調控作用可能是通過天然免疫信號Toll樣受體- - TLR3通路。因此，本項目將主要運用分子生物學、生物信息學等技術手段，開展人內源性逆轉錄病毒W家族包膜蛋白致神經炎症反應機制研究。研究HERV-W env基因激活表達調控神經細胞炎症因子釋放以及導致小膠質細胞炎症反應和T細胞分化；探討TLR3 通路在HERV-W env基因激活表達致神經炎症反應中的作用；篩選HERV-W ENV蛋白HLA限制性CTL抗原表位，研究引發炎症反應的HERV-W ENV蛋白抗原表位。該研究將揭示HERV-W env基因激活表達引發神經炎症反應的新通路- - TLR3通路，為神經炎症相關疾病的診斷與治療提供新思路。

結題摘要

人內源性逆轉錄病毒W 家族（HERV-W）包膜蛋白（env ）基因激活與精神分裂症等疾病密切相關，並且HERV-W env蛋白可能會引發自身免疫，但機制未明。在本項目中，我們運用了分子生物學、生物信息學等技術手段，開展了HERV-W env蛋白致神經炎症反應機制的研究工作。在研究中，我們發現，HERV-W env 基因高表達可調控神經細胞中某些炎症因子（IFN-β、CRP 、IL-6等等）的釋放以及表達升高，並且該調控作用可能是通過天然免疫信號Toll 樣受體—— TLR3 通路；同時發現HERV-W env 基因高表達導致小膠質細胞炎症反應（如NO升高等）；我們進而運用生物學學手段篩選到了HERV-W ENV 蛋白HLA 限制性CTL 抗原表位，並進一步研究了引發炎症反應的HERV-W ENV 蛋白抗原表位，發現HERV-W ENV 蛋白引發免疫反應具有HLA-A2.1限制性。該研究揭示了HERV-W env 基因激活表達引發神經炎症反應的新通路——TLR3 通路，為神經炎症相關疾病的診斷與治療提供新思路。