《亞低溫對缺氧缺血損傷腦少突膠質細胞分化成熟的影響》是依託復旦大學，由熊曼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：亞低溫對缺氧缺血損傷腦少突膠質細胞分化成熟的影響
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊曼
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺氧缺血是導致新生兒腦損傷的主要原因，髓鞘發育受損及大腦的遠期記憶及運動功能障礙是其嚴重後果。亞低溫是新生兒缺氧缺血性腦損傷（HIBD）最具潛能的治療措施，但機制並不清楚。少突膠質細胞是髓鞘形成的關鍵細胞，因此研究亞低溫對HIBD少突膠質前體細胞（OPCs）的發育成熟具有重要的臨床意義。我們初步研究結果表明，HIBD新生鼠亞低溫治療後OPCs數目較常溫組有所增加，同時其凋亡發生率明顯減少。由此，我們推測亞低溫可能通過調節早期OPCs的分化，同時抑制缺氧缺血導致的晚期OPCs的凋亡從而起到腦保護作用。我們的研究主要包括：（1）亞低溫對HIBD腦神經元突起、髓鞘損傷及遠期記憶及運動功能的影響；（2）亞低溫對HIBD腦OPCs的分化成熟的影響；（3）尋找參與亞低溫調節HIBD腦內OPCs分化成熟的關鍵蛋白，並探討相關的分子信號通路。以此闡述亞低溫對缺氧缺血後未成熟腦髓鞘損傷的保護作用。
結題摘要
在青年基金支持下我們完成了如下工作:(1)首次發現亞低溫可以通過上調抗凋亡因子Bcl-2 的表達從而減少損傷腦內神經幹細胞和新生神經元的凋亡，促進未成熟腦損傷後內源性的修復。(2)亞低溫處理能明顯減少腦損傷體積和海馬區神經元的丟失。同時，亞低溫能夠促進海馬區神經幹細胞向神經元方向分化，抑制其向神經膠質細胞分化。(3)我們的研究發現亞低溫處理動物海馬區神經元軸突的損傷明顯減輕，髓鞘的修復得到改善。進一步實驗發現，亞低溫能明顯減少海馬區晚期少突膠質前體細胞的凋亡，促進少突膠質細胞的成熟。(4)以往的研究認為，亞低溫的腦保護作用主要位於大腦灰質，我們的研究首次發現亞低溫對新生鼠大腦白質損傷具有明顯保護作用。研究發現亞低溫可以促進大腦白質區域早期少突膠質前體細胞的增殖，減少晚期少突膠質前體細胞(此階段細胞最容易受到缺氧缺血損傷的攻擊)的聚集，促進少突膠質細胞的成熟。體外細胞實驗也得出同樣的結論。同時，研究還發現亞低溫促進了大腦白質區髓鞘的修復，動物的運動功能得到明顯的提高。
