二鹽酸奎寧，性狀為白色粉末，無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯酸性反應。本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微熔，在乙醚中極微溶解。為喹啉類衍生物，能與瘧原蟲的DNA結合，形成複合物，抑制DNA的複製和RNA的轉錄，從而抑制原蟲的蛋白合成。
基本介紹
- 中文名：二鹽酸奎寧
- 外文名：quinine dihydrochloride
- CAS：60-93-5
- 分子式：C20H26Cl2N2O2
- 分子量：397.3386
藥物簡介,鑑別,含量測定,測定方法,功用作用,用法用量,注意事項,
藥物簡介
英文別名:Quinine Dihydochloride; (8alpha,9R)-6'-methoxycinchonan-9-ol dihydrochloride
EINECS:200-493-4
說 明：該品為無色或微黃色的澄明液體。⑴1ml：0.25g⑵1ml：0.5g⑶10ml：0.25g。
來源（分子式）與標準 該品為6’-甲氧基-（8α，9R)-辛可寧-9- 醇的二鹽酸鹽。按乾燥品計算，含C20H24 N2O2.2HCl 不得少於99.0%。
性狀 該品為白色粉末；無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯酸性反應。
該品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微熔，在乙醚中極微溶解。
比旋度
取該品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml 中約含30mg的溶 液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為-223°～-229°。
檢查 酸度
取該品0.3g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應 為2.0 ～3.0。
硫酸鹽
取該品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液5.0ml 製成的對 照液比較，不得更濃（0.050%）。
其它金雞納鹼 取該品，加甲醇製成每1ml 中含10mg的溶液，作為供試品溶液；另 取辛可尼丁對照品，加甲醇製成每1ml 中含0.25mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色 譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以 甲苯－乙醚－二乙胺（20:12:5） 為展開劑，展開後，晾乾；重複展開二次，晾乾，在 105 ℃乾燥30分鐘，放冷，噴以碘鉑酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對 照品溶液的主斑點比較，不得更深（2.5 %）。
乾燥失重
取該品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過3.0 %（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
不得過0.15%（附錄Ⅷ N）。
鋇鹽
取該品0.2g，加水10ml溶解後，加稀硫酸1ml ，15分鐘內不得發生渾濁。
鑑別
⑴ 取該品約20mg，加水20ml溶解後，分取溶解10ml，加稀硫酸，即顯 藍色螢光。
⑵ 取上述溶液5ml ，加溴試液3 滴與氨試液1ml ，即顯翠綠色。
⑶ 該品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。
含量測定
取該品約0.15g，精密稱定，加醋酐5ml 與醋酸汞試液3ml 溶解後，加結晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，並將滴定的 結果用空白試驗校正。每1ml 的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.87mg 的C20H24N2O2 .2HCl。
測定方法
方法名稱：
二鹽酸奎寧原料藥—二鹽酸奎寧的測定—非水滴定法
套用範圍：
該方法採用滴定法測定二鹽酸奎寧原料藥中二鹽酸奎寧的含量。
該方法適用於二鹽酸奎寧原料藥。
方法原理：
供試品加醋酐與醋酸汞試液溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算二鹽酸奎寧的含量。
試劑：
⒈ 醋酐
⒉ 醋酸汞試液
⒊ 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
⒋ 結晶紫指示液
⒌ 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備：
⒈醋酸汞試液
取醋酸汞5g，研細，加溫熱的冰醋酸使溶解成100mL。本液應置棕色瓶內，密閉保存。
⒉ 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
⒊ 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
⒊5 基準鄰苯二甲酸氫鉀
操作步驟：
精密稱取供試品約0.15g，加醋酐5mL與醋酸汞試液3mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.87mg的C20H24N2O2·2HCl。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.11。
功用作用
作用較氯喹為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。
奎寧也引起瘧色素凝集，但發展緩慢，很少形成大團塊，並常伴隨著細胞死亡。電子顯微鏡觀察，可見原蟲的核和外膜腫脹，並有小空泡，血細胞顆粒在小空泡內聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導致被寄生紅細胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟。
該品對紅外期無效，長療程可根治惡性瘧，但對惡性瘧的配子體亦無直接作用，故不能中斷傳播。腦型瘧疾和其它嚴重的惡性瘧。
用法用量
成人用量按體重5-10mg/kg（最高量500mg），加入氯化鈉注射液500ml中靜脈滴注，4小時滴完，12小時後重複1次，病情好轉後改口服。
小兒用量劑量同成人，按體重5～10mg/kg（最高量500mg）。
[藥物過量]奎寧致死量約8g。
注意事項
孕婦禁用。
⑴對於哮喘、心房纖顫及其他嚴重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者和婦女月經期均應慎用。
⑵對診斷的干擾：奎寧可干擾17-羥類固醇的測定。
⑶靜脈推注易致休克，所以嚴禁靜脈推注。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦禁用，奎寧有催產作用，該品可通過胎盤引起胎兒聽力損害及中樞神經系統、四肢的先天損傷。哺乳期婦女慎用。
