《二肽基肽酶IV在熱性驚厥疾病中的作用機制研究》是依託武漢大學，由徐健擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：二肽基肽酶IV在熱性驚厥疾病中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐健
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
熱性驚厥（Febrile Seizures,FS）是一種發生在嬰幼兒和兒童時期常見的中樞神經系統功能異常綜合徵。流行病學調查顯示這類兒童後期發生癲癇的危險是一般兒童的10倍，嚴重影響廣大患兒的智力發育和身心健康。目前FS確切發病機制尚不清楚，最新研究表明免疫炎症反應在FS的發生髮展中起到重要作用。如何發現新的免疫相關基因並探討其致病機制是防治FS的關鍵。我們前期工作中通過熱水浴誘導和人工定向選擇繁育的方法，篩選出FS敏感鼠和耐受鼠，並利用全基因組表達譜基因晶片篩選新的FS候選易感基因。經過基因晶片數據分析和功能預測，我們選取二肽基肽酶IV（DPP4）作為FS候選易感基因進行研究, 並通過動物藥理學實驗得出DPP4抑制劑可以有效抑制FS的發作。本項目將進一步從分子、細胞、動物水平深入探討DPP4在FS發生髮展中的分子機制，豐富和完善FS的神經免疫機制假說，為防治此類疾病提供理論和實驗依據。
結題摘要
熱性驚厥（Febrile Seizures,FS）是一種發生在嬰幼兒和兒童時期常見的中樞神經系統功能異常綜合徵。前期工作中，我們篩選的得到了FS相關易感基因二肽基肽酶IV（DPP4）.本課題通過分子生物學、細胞生物學及動物藥理學等技術對DPP4在FS疾病中的功能和機制進行了初步研究。首先我們利用定量PCR和蛋白免疫印跡法對DPP4的腦部表達情況進行了研究，發現在海馬皮層部位都有大量表達。隨後，通過動物藥理學實驗，對DPP4的功能進行了初步研究。研究發現DPP4抑制劑可以有效抑制FS的發作；降低FS大鼠腦部促炎因子表達；改善FS大鼠學習記憶能力和空間認知能力。通過細胞實驗對其機制進行了初步研究，發現DPP4可以影響其下游通路的GLP-1和GLP-1R的表達水平，並且能夠調節核轉錄因子NF-KB的磷酸化水平。綜上所述，本研究對DPP4在FS中的功能和機制進行了初步研究，為後續實驗工作提供了重要線索並奠定了堅實的基礎。
