二氮嗪

二氮嗪化合物化學式為7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯並噻二嗪 1,1-二氧化物，是一種白色或類白色結晶性粉末。熔點330-331℃。溶於乙醇，微溶於丙酮、氯仿、甲醇，不溶於水，易溶於氫氧化鈉溶液。無臭，味微苦。臨床上能直接鬆弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，使血壓急劇下降。降壓時腎血流量保持不變，心排血量有所增加。適用於高血壓危象的急救。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。

基本介紹

• 中文名：二氮嗪
• 外文名：diazoxide
• CAS號：364-98-7
• 分子式：C8H7ClN2O2S

化合物簡介

基本信息

中文名稱：二氮嗪;

中文別名：氯甲苯噻嗪；7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯並噻二嗪 1,1-二氧化物;降壓嗪;7-氯-3-甲基-2氫-1,2,4-苯並噻二嗪1,1-二氧化物;

英文名稱：diazoxide

英文別名：Proglycem;7-chloro-3-methyl-4H-1λ⁶,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Hyperstat;Mutabase;DIAZOXIDE;Proglicem;7-chloro-3-methyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide;Hypertonalum;7-Chloro-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Eudemine;Diazoxido;Diazossido;Sodium dodecyl sulphate solution;7-chloro-3-methyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Dizoxide;

CAS號：364-98-7

分子式：C₈H₇ClN₂O₂S

結構式：

分子量：230.67100

精確質量：229.99200

PSA：66.91000

LogP：2.52700

物化性質

密度：1.61g/cm³

沸點：414.8ºC at 760mmHg

閃點：204.7ºC

折射率：1.691

安全信息

海關編碼：2933990090

危險類別碼：R22; R36/37/38

危險品標誌：Xn

生產方法

由5-氯-2-乙醯胺基-N-乙醯基苯磺醯胺經高溫環合而得。環合反應在250-260℃進行，攪拌15min。然後冷卻，待物料凝固後研細，用乙醇洗滌，得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重結晶，得成品。

用途

速效降壓藥。該品可使高血壓患者臥、立位血壓下降，為高血壓危象患者急救藥。臨床使用時需同時使用利尿劑。充血性心力衰竭、糖尿病和腎機能不全的重型高血壓患者忌用。

藥理作用

二氮二氮嗪直接作用於血管平滑肌，使其鬆弛，降低外周血管阻力，使血壓急劇下降。一次快速靜注二氮嗪300mg後5min出現降壓高峰，使血壓降至正常水平，作用維持12～18h。二氮嗪對靜脈系統並無作用，不致引起直立性低血壓，對心臟無直接影響，但降壓同時反射性引起交感神經興奮，使心率加快，左心室射血速度和心排出量增加，腎素分泌增加，水鈉瀦留。降壓明顯時，使腎血流量和腎小球濾過率暫時降低，但持續時間不長。二氮嗪抑制胰腺β細胞分泌胰島素；抑制磷酸二酯酶，增加細胞內cAMP或促進兒茶酚胺釋放，使血糖升高，故可作升糖藥。二氮嗪尚對子宮平滑肌有較強的鬆弛作用，降低妊娠和未妊娠子宮的收縮頻率及強度，降低子宮對縮宮素的敏感性，一次快速靜注後，對自發的及催產素引起的子宮活動抑制可達4h之久。

藥代動力學

二氮二氮嗪口服可以吸收，50%經肝臟代謝消除，50%以原形藥物由尿液排泄，tmax3～5h，進入血液後的藥物90%以上與血漿蛋白結合而失效，故僅有輕微的降壓作用。當大劑量推注時，血漿中游離藥物濃度超過血漿蛋白結合容量，從而發揮較強的降壓效果。二氮嗪靜注後，作用迅速，1min內見效，2～5min降壓作用明顯，t1/222～26h，作用維持4～12h，近有文獻報導，二氮嗪緩慢注射或在20～30min內滴注，血壓呈進行性下降，20～30min後達到治療的期望水平。

適應證

高血壓危象，高血壓腦病，幼兒特發性低血糖，胰島細胞瘤引起的嚴重低血糖病，痛經和制止流產。但對嗜鉻細胞瘤或單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓無效。

禁忌證

1.充血性心力衰竭、糖尿病、夾層主動脈瘤、心絞痛、心肌缺血和心肌梗死、腦缺血、腎功能不全的重型高血壓患者禁用；

2.孕婦、過敏患者禁用。

注意事項

1.糖尿病患者或多次使用的患者，應並用胰島素和服降血糖藥，以控制血糖。

2.二氮嗪不應與其他藥物和輸液配伍。

3.注射劑鹼性強，注射時應防止溢出血管外。

4.對多次注射該藥的患者，可用胰島素或口服降糖藥以控制血糖。

不良反應

二氮二氮嗪不良反應較多，可引起水鈉瀦留，多次重複給藥可能引起水腫，充血性心力衰竭；過量可能引起低血壓甚至導致休克。用藥後可能出現一時性腦或心肌缺血，發熱感，頭痛，噁心，失眠，便秘，皮疹，白細胞及血小板減少，腹部不適感，聽覺異常，靜脈灼痛，靜脈炎；偶見有心率加快，誘發心絞痛等不良反應，應與利尿降壓藥合用。長期套用可引起高血糖，高尿酸血症，錐體外症候，多毛症。

用法用量

1.每次200～400mg，兒童5mg/kg，在15～20秒鐘內注完。搶救高血壓危象時，可在0.5～3h內再注射1次，每天總量不超過1200mg。

2.靜脈滴註：每天2～3次，每次300～600mg，滴速每分鐘15～30mg。

3.口服：每天2～3次，每次50～150mg。

與其它藥物的相互作用

與噻嗪類利尿劑合用可使高血糖加劇，同時套用β-受體阻斷劑、利血平、胍乙啶應減少劑量。其他降壓藥可加劇二氮嗪作用。不宜與其他藥物及輸液配伍。

中毒與措施

二氮嗪（降壓嗪、氯甲苯噻嗪）能鬆弛血管平滑肌，降低周圍阻力，使血壓急劇下降，還能抑制胰島β細胞分泌胰島素，有升血糖作用。快速靜注，每次300mg，可在5min內出現降壓高峰，使血壓降至正常水平，並可維持2～18h或更長一些，在降壓的同時，並不降低心排血量，故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用於高血壓危象的急救。快速靜注，一次200～400mg，在15～20s內注完，可在0.5～3h內再注射1次，1次總量不超過1200mg。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。

臨床表現

1.不良反應

如頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、眼花、耳鳴、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘。

2.中毒表現

（1）心肌缺血、心絞痛、房性或室性心律失常，偶發急性心肌梗死。

（2）可引起水鈉瀦留、發生水腫、誘發充血性心功能衰竭。

（3）低血壓、眩暈、休克。

（4）腦梗死、意識喪失、癱瘓、精神錯亂、恐懼、焦慮。

（5）長期使用致血糖增高，甚至出現高血糖酮症酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高滲性昏迷。

（6）可有白細胞減少、嗜酸粒細胞增多及血小板減少。

措施

二氮嗪中毒的治療要點為：

1.大量用藥產生中毒或不良反應立即停藥。

2.對症治療，如低血壓可套用升壓藥；腦梗死可改善腦供血；糖尿病酮症、非酮症昏迷，降低血糖使其控制在正常範圍內，糾正酸中毒或降低滲透壓；白細胞數減少可用升白能藥物等。

專家點評

主要用於高血壓急症需要血壓快速下降時，靜注300mg後1～2min血壓下降至最低水平，可維持6～18h，為避免血壓驟降，也可以50～150mg靜注1次或重複注射或以每分鐘15～30速度靜脈滴注。二氮嗪的優點是作用出現快，血壓下降平穩，血壓很少低於正常水平，無中樞抑制作用。二氮嗪為非利尿性噻嗪類衍生物，主要藥理作用為擴張小動脈，機制不明。但既往臨床將其作為高血壓急症的首選藥物，近年來發現其療效和安全性均不如硝普鈉，故已逐漸被後者所取代。