《乳酸調控PFKFB3的機制及對腫瘤細胞糖代謝的作用研究》是依託浙江大學，由謝建勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳酸調控PFKFB3的機制及對腫瘤細胞糖代謝的作用研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：謝建勝
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
代謝改變是腫瘤的重要特徵。腫瘤血管紊亂，沒有良好的物質交換，葡萄糖缺乏和高乳酸是實體腫瘤普遍存在的現象。我們前期研究證實乳酸導致腫瘤細胞的糖代謝方式從糖酵解向非糖酵解改變，因而賦予實體瘤在葡萄糖缺乏條件下生長的能力。催化形成果糖-2,6-二磷酸的PFKFB3是糖酵解過程的重要調控因子。為進一步闡明乳酸、PFKFB3與糖酵解三者之間的關係，我們將開展以下工作：1，結合蛋白酶體抑制劑並採用免疫共沉澱的方法明確乳酸通過泛素化途徑促進PFKFB3的降解；2，結合基因晶片及生物信息學方法預測乳酸促進PFKFB3降解的重要信號通路，目前已確定Cdh1為關鍵的候選基因，我們將在體內外實驗中驗證；3，篩選並鑑定乳酸上調Cdh1的關鍵上游分子。通過本研究將明確乳酸通過增加PFKFB3的泛素化降解抑制腫瘤細胞的糖酵解，並闡明乳酸調控PFKFB3的分子機制，靶向PFKFB3及其上游關鍵分子是治療腫瘤的新策略。
結題摘要
代謝改變是腫瘤的重要特徵。腫瘤血管紊亂，沒有良好的物質交換，葡萄糖缺乏和高乳酸是實體腫瘤普遍存在的現象。我們前期研究證實乳酸導致腫瘤細胞的糖代謝方式從糖酵解向非糖酵解改變，因而賦予實體瘤在葡萄糖缺乏條件下生長的能力。催化形成果糖-2,6-二磷酸的PFKFB3是糖酵解過程的重要調控因子。為進一步闡明乳酸、PFKFB3與糖酵解三者之間的關係，本項目開展了以下工作：（1）乳酸處理後4T1 細胞內的PFKFB3 泛素化降解增加；（2）乳酸通過APC/C-Cdh1 途徑降解PFKFB3 抑制4T1細胞的糖酵解；（3）WT1轉錄因子可以負向調控Cdh1的表達；（4）乳酸可能通過WT1-Cdh1-PFKFB3途徑影響4T1細胞的糖酵解，干預乳酸及其下游信號通路，可以抑制乳腺癌的生長。本研究明確乳酸通過增加PFKFB3的泛素化降解抑制腫瘤細胞的糖酵解，並闡明了乳酸通過WT1-Cdh1途徑調控PFKFB3的分子機制，靶向PFKFB3及其上游關鍵分子是治療腫瘤的新策略。
