乳腺癌細胞中ERalpha對p73alpha的調控機制

《乳腺癌細胞中ERalpha對p73alpha的調控機制》是依託南昌大學，由鄔黎青擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：乳腺癌細胞中ERalpha對p73alpha的調控機制
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：鄔黎青
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

乳腺癌是世界範圍內女性癌症死亡的最主要原因。對於乳腺癌發病機制及防治的研究已成為當前醫學研究的重點。大量文獻提示雌激素結合的ERalpha能改變靶細胞中多種雌激素應答基因CCND1,MYC等的表達而促進乳腺癌細胞的增生。 P73是腫瘤抑制基因p53家族中的新成員，通過激活p53應答基因p21, Bax, PUMA等, 而抑制細胞生長，引起細胞凋亡。 ERalpha與p73alpha的作用相反，二者關係如何是目前研究重點。本項目研究ERalpha對p73alpha的調控，檢測ERalpha對p73alpha轉錄活性的影響及對p73alpha靶基因p21,MDM2表達的影響，提出ERalpha陽性乳腺癌中p73alpha失活新機制及ERalpha陽性乳腺癌發生髮展新機制，為內分泌靶項治療無效的ERalpha陽性乳腺癌尋找新的治療方案提供實驗依據。

結題摘要

探討乳腺癌細胞中ERɑ與p73ɑ二個基因之間的物理上及功能上的相互關係。 方法：用免疫共沉澱法檢測ERɑ蛋白與p73ɑ蛋白之間的相互結合；採用蛋白印跡（SDS-PAGE）法檢測ERɑ與p73ɑ在蛋白表達上的相互作用；用螢光素酶分析實驗進一步檢測ERɑ與p73ɑ二基因的轉錄活性，探討ERɑ與p73ɑ蛋白表達改變的原因。結果：1、經蛋白酶抑制劑MG132處理細胞後，ERɑ蛋白及p73ɑ蛋白能結合成複合體。2、共轉染ERɑ與p73ɑ時，ERɑ及p73ɑ能相互抑制彼此蛋白表達。結論：乳腺癌細胞中ERɑ及p73ɑ能結合形成複合體並能相互抑制彼此蛋白的表達。