鹽酸莫雷西嗪，是一種有機化合物，化學式為C22H26ClN3O4S，是一種抗心律失常藥，臨床上主要用於治療室性心律失常，包括室性早搏及室性心動過速。
基本介紹
- 中文名：鹽酸莫雷西嗪
- 外文名：moricizine hydrochloride
- 別名： 莫雷西嗪 、 Moracizine
- 化學式：C22H26ClN3O4S
- 分子量：463.978
- CAS登錄號：29560-58-5
- 沸點：625 ℃
- 外觀：白色至黃褐色結晶性粉末
- 閃點：331.8 ℃
- 是否納入醫保：是
- 劑型： 口服常釋劑型
- 藥品類型： Ⅰ類和III類的抗心律失常藥
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化合物簡介
基本信息
分子式：C22H26ClN3O4S
分子量：463.978
CAS號：29560-58-5
理化性質
沸點：625ºC
閃點：331.8ºC
蒸汽壓：1.54E-15mmHg at 25°C
外觀：白色至黃褐色結晶性粉末
藥典信息
來源
本品為10-(3-嗎啉丙醯基)吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C22H25N3O4S·HCl不得少於99.0%。
性狀
本品為白色或類白色的粉末。
本品在甲醇中易溶，在水或乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在乙酸乙酯中不溶，在冰醋酸中易溶。
吸收係數
取本品適量，精密稱定，加乙醇-水（1:1）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取適量，加水稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在268nm處測定吸光度，按乾燥品計算，吸收係數（E1cm）為360～375。
鑑別
1、取本品約10mg，加水5mL溶解後，加碘化鉍鉀試液1滴，立即產生橙紅色沉澱。
2、取本品約15mg，加水2mL溶解後，加1mol/L鹽酸羥胺溶液0.5mL，滴加5mol/L乙醇制氫氧化鉀溶液使呈鹼性，生成白色沉澱，將混合物加熱煮沸幾分鐘，冷卻，加稀鹽酸使呈酸性，混合物變為淺紫色，滴加三氯化鐵試液1～2滴，轉變為深紫色。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集651圖）一致。
4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1反應（通則0301）。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：0.02mol/L鹽酸溶液-乙腈（58:42）。
供試品溶液：取本品25mg，置25mL量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水-三乙胺（420:580:1）（含0.003mol/L辛烷磺酸鈉，用冰醋酸調節pH值至4.2）為流動相，檢測波長為270nm，柱溫為35℃，進樣體積20μL。
系統適用性要求：理論板數按莫雷西嗪峰計算不低於3000，莫雷西嗪峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸10mL溶解後，加醋酐30mL，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於46.40mg的C22H25N3O4S·HCl。
類別
抗心律失常藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
鹽酸莫雷西嗪片。
藥品簡介
藥理作用
本品屬1類抗心律失常藥，具體分類尚有不同意見。它可抑制快Na內流，具有膜穩定作用，縮短2相和3相復極及動作電位時間，縮短有效不應期。對竇房結自律性影響很小，但可延長房室及希浦系統的傳導。本品血液動力學作用輕微，在嚴重器質性心臟病患者可使心衰加重。
藥代動力學
口服生物利用度38%。飯後30分鐘服用影響吸收速度，使峰濃度下降，但不影響吸收量。表觀分布容積＞300L/kg。蛋白結合率約95%，約60%經肝臟生物轉化，至少有2種代謝產物具藥理活性，半衰期（t1/2）為1.5-3.5小時。口服後0.5-2小時血藥濃度達峰值，抗心律失常作用與血藥濃度的高低和時程無關。服用劑量的56%從糞便排出。
適應症
臨床對冠心病、心絞痛、高血壓等患者的心律失常具有顯著療效，副反應小，耐受性好，故適用於治療房性和室性早搏、陣發性心動過速、心房顫動或撲動。
用法用量
劑量應個體化，在套用本品前，應停用其他抗心律失常藥物1～2個半衰期。口服，成人常用量150~300mg，每8小時一次，極量為每日900mg。
不良反應
有頭暈、噁心、頭痛、乏力、嗜睡、腹痛、消化不良、嘔吐、出汗、感覺異常、口乾、復視等。致心律失常作用的發生率約3.7%。
禁忌症
1、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯及雙束支傳導阻滯且無起搏器者應禁用。
2、禁用於心源性休克與過敏者。
注意事項
1、由於CAST試驗證實本品在心肌梗死後無症狀的非致命性室性心律失常病人中可增加兩周內的死亡率，長期套用也未見到對改善生存有益，故應慎用於此類病人。
2、注意促心律失常作用與原有心律失常加重的鑑別。用藥早期最好能進行監測。
3、下列情況應慎用：
（1）Ⅰ度房室阻滯和室內阻滯；
（2）肝或腎功能不全；
（3）嚴重心衰。
4、用藥期間應注意隨訪檢查：
（1）血壓；
（2）心電圖；
（3）肝功能。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品對孕婦和胎兒的安全性不詳。可通過乳汁排泄。
兒童用藥
尚無該藥在18歲以下兒童套用的報導。
老年用藥
老年人因心臟以外的不良反應停藥者多。
藥物相互作用
1、西咪替丁可使本品血藥濃度增加1.4倍，同時套用時本品應減少劑量。
2、本品可使茶鹼類藥物清除增加，半衰期縮短。
3、其與華法林共用時可改變後者對凝血酶原時間的作用。在華法林穩定抗凝的病人開始用本品或停用本品時應進行監測。
藥物過量
噁心、嗜睡、昏迷、暈厥、低血壓狀態、心衰惡化、心肌梗死、竇性停博、心律失常（包括結性心動過緩、室性心律失常、室顫、心臟停博）和呼吸衰竭。莫雷西嗪用量超過2250和10000mg有致死報導。
