乏氧誘導CCL28在肺腺癌血管生成中的作用及其機制研究

《乏氧誘導CCL28在肺腺癌血管生成中的作用及其機制研究》是依託南京大學，由黃桂春擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：乏氧誘導CCL28在肺腺癌血管生成中的作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黃桂春
• 依託單位：南京大學

項目摘要

抗血管治療是目前晚期肺腺癌重要治療方法之一，但以抗VEGF為代表的抗血管藥物臨床夜盼己客觀有效率低是阻礙其臨床套用的重要原因。肺腺癌可以利用其它通路促進腫瘤血管生成以拮抗對VEGF的抑制是其中重要原因之一，探索並抑制這些通路是提高臨床腫瘤抗血管治療效臭灶腳果的關鍵。目前認為乏氧(Hypoxia)是腫瘤血管生成的始動因素，本課題組前期建立細胞乏氧培養體系婆笑，通過表達晶片的篩選及體外、體內實驗驗證，提示乏氧通過上調肺腺癌細胞趨化因子（CCL28）的表達參與血管生成可能是肺腺癌血管生成的另一重要途徑。本項目擬在前期研究的工作基礎上，通過螢光素酶報告基因、腫瘤血管活體螢光成像、動態增強MRI等手段研究：①乏氧狀態下肺腺癌細胞上調CCL28的分子機制；②CCL28通過作用於血管內皮細胞受體CCR3促進肺腺癌血管生成的分子機制。本研究將加深對腫瘤血管生成分子機制的認識，為提高臨床肺腺癌抗血管治療提供新的靶點。

結題摘要

腫瘤乏氧是肺腺癌的重要特徵之一。擔龍炒通過建立體外乏氧模型戒燥嘗訂、細胞培養及表達晶片篩選，發現趨化因子CCL28 是肺腺癌中唯一表達上調的趨化因子，並在腫瘤組織和患者血清中證實。堡廈主祝CCL28 能促進血管內皮跨閥厚細胞的遷移和增殖、促進雞胚絨毛膜和肺腺癌移植瘤血管生成。CCL28 表達與肺腺癌微血管密度正相關。CCL28的受體CCR3在血管內皮細胞中表達較高。用磷酸化抗體陣列分析 CCL28作用於血管內皮細胞的信號通路發現：CCR3 信號通路可以在 PI3K-Akt、p38 MAPK 和 PLCγ水平與VEGR/VEGFR信號通路crosstalk。這些效應可以被抗CCR3抗體中和。總之, CCL28 作為由腫瘤乏氧引起的趨化因子, 可以通過作用於微血管內皮細胞的CCR3 促進肺腺癌血管生成。